降低8成死亡率，专家说，新治疗白血病方法效果显著，将替代化疗

一项新的研究表明，两种治疗成人最常见白血病的药物联合使用，可以显著提高生存率，降低疾病恶化的风险。

周三发表在《新英格兰医学杂志》上的一项慢性淋巴细胞白血病临床试验的中期分析发现，伊布替尼和利妥昔单抗这两种药物的疗效要优于已知对癌症有效的联合化疗。

研究人员发现，“伊布替尼-利妥昔单抗组的进展或死亡风险比化疗组低65%，死亡风险比化疗组低83%”，经过三年的随访，接受伊布替尼-利妥昔单抗组的无进展生存率为89.4%，而化学免疫治疗的无进展生存率为72.9%。三年总生存率分别为98.8%和91.5%。

该研究的作者、斯坦福大学医学院的医学教授泰特·沙纳菲特博士说，该研究的数据安全监测委员会要求“立即与全世界分享结果，因为它们是如此引人注目，而且它们正在立即改变实践。”

“对于这种情况发生得这么早，与传统上非常有效的治疗方法相比——只是一种副作用很高的治疗方法——我认为这是一个惊喜。”

尽管如此，研究称包括利妥昔单抗(rituximab)在内的三种药物的联合化疗，“导致了更高的完全反应频率”，并显示出较少的残留癌症。

沙纳费尔特说:“这种历史性的治疗方法实际上是一种非常有效的治疗方法。它的毒性也很大，很多CLL患者无法忍受，因为它非常强烈。”

因为化疗除了影响癌细胞外，还影响健康细胞，服用这些药物的人会出现一系列症状，包括脱发、疲劳、食欲变化、恶心和呕吐。

两组经历过严重不良事件的患者的情况相似，但事件的类型不同。

Shanafelt解释说，化疗药物和白血病本身都有严重感染的风险，因为它们会抑制免疫系统。同时，ibrutinib在研究中与心血管副作用有关，包括高血压和不规则的心律。

他说，依鲁替尼 - 利妥昔单抗具有“更有利的整体副作用。”

慢性淋巴细胞白血病（CLL）通常是一种生长缓慢的癌症，在这种癌症中，未成熟的白细胞在骨髓中增殖并扩散到全身。

许多人在被诊断时甚至没有症状，因为它可以在常规或无关的血液检查中被发现。但随着癌症挤出骨髓，取代健康细胞，患者可能会患上贫血症，更容易受到感染，容易瘀伤或出血。

据美国癌症协会称，CLL很少影响40岁以下的人;平均诊断年龄约为70岁。该组织估计，2019年将有20,720例新的CLL病例和近4,000例死亡病例。

ibrutinib和rituximab都是美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的药物，CLL可以通过多种其他方式治疗，包括放疗。利妥昔单抗也是化学免疫疗法的三种药物之一，它针对的是在免疫细胞中发现的受体，如CLL中的受体。

Ibrutinib以药丸的形式出现，有时被用于CLL患者的癌症发展为高风险的基因突变，使其对治疗反应较差。然而，这项新的研究并没有把他们包括在内，而且这样做对更广泛的CLL患者有好处。

“我们已经知道，在这个群体中，传统的方法没有那么有效。所以，如果我们把这些患者纳入研究，ibrutinib就更容易获胜。”

杜克大学医学院血液学恶性肿瘤和细胞治疗科主任Nelson Chao博士说：“当对整体存活率产生影响时，它总是值得注意的。”他没有参与这项研究。

Chao说，关键在于化疗免疫疗法的开始和结束；Ibrutinib必须无限期服用或直到病人复发。

“这显然是一种生存优势……但我们真的不知道让人们继续使用ibrutinib会产生什么影响，”Chao说。更不用说如何推断该药对70岁以上患者的影响了，而70岁是该研究纳入患者的最大年龄。

他说：“这就提出了一个问题，即对患者的总体毒性将是长期的，以及已知价格昂贵的药物对经济的影响。”

Shanafelt对同样的障碍感到疑惑:“这在经济上可行吗?在美国和世界各地，每个需要它的人都能得到吗?”

根据这项研究，无限期治疗的另一个潜在缺点是:如果癌细胞积累突变，导致依鲁替尼疗效降低，就有可能出现耐药性。Shanafelt说，已经在服用这种药物的患者中发现了这种突变，尽管很少。

Chao说，医生们不会把所有的鸡蛋都放在一个篮子里。还有其他药物，如依鲁替尼，可以靶向细胞信号通路，而不像化疗那样杀死细胞。

出于这个原因，医生们正期待着能让这些药物面对面或联合使用的试验。研究人员不仅可能找到迄今为止最好的鸡尾酒，而且沙纳菲特希望未来有一种不需要化疗的解决方案，不需要病人无限期地服用依鲁替尼。

他说:“如果我们能与依鲁替尼联合使用，或许能在更短的时间内得到更深入的控制，但消除对慢性治疗的需要，或许我们就能降低选择那些会产生耐药性的基因异常的可能性。。“