伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线研究结果疗效显著
编译：肿瘤资讯
来源：肿瘤资讯
2018年6月14日-6月17日，第23届欧洲血液学会年会于瑞典-斯德哥尔摩举行。【肿瘤资讯】在会议期间特别组织了「中外淋巴瘤大咖圆桌对话」。邀请南瑞士大学的Rossi Davide教授、中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授、四川大学华西医院的牛挺教授共同讨论淋巴瘤相关话题。作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的重磅药物，本届公布了BTK抑制剂伊布替尼(Ibrutinib)治疗CLL的多项临床研究结果，其中RESONATE-2的4年随访数据更新为本届EHA的重要研究之一。
Rossi Davide博士，高级顾问，教授，
南瑞士肿瘤研究所血液部门高级顾问、瑞士贝林佐纳肿瘤研究所血液学实验室负责人
2011年被意大利国家科学院授予淋巴瘤和白血病年轻研究者奖
受邀担任EHA及ASH会议CLL继续教育专场主席
发表文章255篇（总IF：1624）
众多顶级学术期刊审稿专家
原创及开创性贡献包括：i)识别NOTCH1、SF3B1和BIRC3突变在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的作用;ii)高危险性CLL分子基础的定义，包括难治和转化的疾病;iii)极低风险CLL患者的基因谱定义，包括高度稳定/非进展的患者和化疗后获得持久缓解的患者;iv) 首次描述CLL中小TP53突变亚克隆的临床相关性;v)开创性识别脾和节点边缘带淋巴瘤基因组特征,包括识别NOTCH2,PTPRD和非规范NF-κB基因突变; vi)开发循环肿瘤DNA的作为淋巴瘤遗传学研究的工具。
邱录贵主任医师，教授，博士生导师
中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）淋巴肿瘤中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国际骨髓瘤工作组专家委员会成员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委会侯任主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席
整合医师协会血液专业委员会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会常委
《Blood Advances》及《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委/常务编委
牛挺主任医师 教授 博士生导师
四川大学华西医院血液科主任
中华医学会血液学分会全国委员
中国医师协会血液科医师分会全国委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会全国委员
中国国家食品药品监督管理总局药品注册审评专家咨询委员会委员
中国医药教育协会血液专委会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委暨淋巴瘤学组副组长，中国研究型医院生物治疗学专业委员会常委
《国际输血及血液学杂志》副总编辑
《中华血液学杂志》、《临床血液学杂志》、《血栓与止血学杂志》编委
四川省医师协会血液科医师分会候任会长
邱录贵教授：非常高兴今天和牛挺教授以及Rossi教授共同探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）相关的话题。Rossi Davide教授是南瑞士大学及瑞士癌症研究所负责慢性淋巴细胞白血病和惰性B细胞淋巴瘤的国际知名专家。Rossi Davide教授为本届EHA教育专题当中CLL专场的主席。
本届EHA年会慢性淋巴细胞白血病（CLL）的突出研究进展
Rossi Davide教授：1)第一个重要研究是RESONATE-2研究4年随访数据的更新：BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）单药口服治疗CLL的4年无进展生存率（PFS）几近80%，疗效十分显著。这个长期随访结果再次提示我们伊布替尼单药方案的卓越疗效。2）第二个重要研究是CLL11，为利妥昔单抗联合苯丁酸氮芥对比G101联合苯丁酸氮芥治疗CLL，实质是比较第一代CD20单抗（利妥昔单抗）与第二代CD20单抗（G101）治疗CLL的优劣性。结果显示，G101疗效远远优于利妥昔单抗，其深度缓解率 、MRD阴性率、PFS均显示出明显优势。3）第三个重要研究在会议的教育专题和科学报告部分均进行了报告，伊布替尼联合Bcl2抑制剂Venetoclax一线治疗CLL产生了非常高的完全缓解率和MRD阴性率。
伊布替尼为近5年CLL治疗领域最重要的突破性进展：一线/二线均有出色疗效
邱录贵教授：近5年，CLL治疗领域取得了重大进展，其中主要的是靶向B细胞受体（BCR）信号通路关键激酶的小分子药物，其中Brutons tyrosine kinase（BTK）抑制剂伊布替尼的应用尤其重要。伊布替尼单药口服方案用于一线治疗CLL，或用于治疗复发/难治性患者，均表现出显著疗效。
Rossi Davide教授：当前，在我的临床实践中，已将伊布替尼作为伴p53功能异常（包括del17p和p53突变）及不能耐受化疗的老年患者的首选治疗药物。此外，相较于传统免疫化疗方案，我们更倾向于使用伊布替尼治疗伴P53缺失、11q-、IGHV未突变的高危患者。
邱录贵教授：欧洲及美国的指南中，均将伊布替尼作为年老不能耐受标准FCR方案患者以及具有P53缺失、11q-及IGHV未突变等高危因素患者（无论年老或年轻）的一线和二线治疗方案，且效果很好。
RESONATE-2研究4年随访结果支持伊布替尼用于CLL一线治疗，包括高危患者
邱录贵教授：本届EHA会议的重要研究之一为伊布替尼对比苯丁酸氮芥一线治疗CLL的RESONATE-2临床试验的4年随访结果（排除P53缺失患者）。2015年《新英格兰医学杂志》报道了伊布替尼治疗CLL随访18个月的研究，结果显示伊布替尼组总体缓解率、PFS等均显著优于苯丁酸氮芥组，并因此被美国FDA批准用于老年CLL的一线治疗。
本届EHA则深入报道了该研究中位4年（最长达55个月）的随访结果：1）伊布替尼组总体4年PFS超过80%，而单用苯丁酸氮芥组PFS则低于20%，差异十分显著。2）对于高危患者，如11q-及IGHV未突变患者，两者差异则更为显著：11q-患者伊布替尼组的4年PFS率为76%，而单用苯丁酸氮芥组则低于15%；IGHV未突变的患者中，伊布替尼组4年PFS率为74%，而苯丁酸氮芥组仅为6%，差异十分显著。
RESONATE-2研究4年随访数据，让我们对于伊布替尼一线治疗CLL更为有信心，包括对于11q-和IGHV未突变等高危患者。从安全性角度来看，虽然有20%的患者无法耐受治疗毒性，但其总体安全性仍较好。
伊布替尼一线治疗CLL国际经验及中国一线应用前景探讨
邱录贵教授：伊布替尼除早已批准的治疗难治/复发CLL适应症外，在欧洲和美国的指南中也推荐用于一线治疗。伊布替尼在欧美国家批准的一线适应症主要为：1）老年、不耐受常规免疫化疗的患者，无论其遗传风险程度高低；2）伴有高遗传风险因素，如P53缺失、ATM缺失或IGHV未突变的年轻患者。对不伴有高遗传风险因素的年轻（<65岁）体能状态良好的患者，当前仍推荐标准FCR治疗。相信中国有希望较快的批准伊布替尼一线治疗CLL的适应症。
伊布替尼具有如下特点：高效，口服方便（这是很大的优点），总体耐受性良好。伊布替尼使用中可能出现的副反应有房颤、出血、腹泻、皮疹等。总体而言，把握好适应症并能够对其毒副反应进行有效管理，将使伊布替尼逐渐成为CLL一线治疗的主要药物。
疗效虽好，价格和医保却成为伊布替尼在中国临床使用的最大限制因素
邱录贵教授：当前所取得的临床研究结果充分支持将伊布替尼应用于老年及高危年轻患者的一线治疗。然而，未纳入医保以及昂贵的价格成为影响临床应用的最主要原因，虽然厂家有援助计划，然而长期应用对于很多患者而言仍是无法承担的，这是我们临床医生最为关心的问题。需要将其尽快纳入医保，以使更多患者从这种新的、高效的、方便的、口服的药物当中获益。
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