白血病融合基因，不是‘慢粒’患者的‘专属’

说起融合基因，大家首先想到的可能是慢粒白血病，因为大约95%的慢粒白血病患者都伴有BCR-ABL融合基因。而实际上，融合基因并非慢粒白血病患者的“专属”标志，迄今为止发现白血病设计至少数十种融合基因。

其实，大多数人白血病中，都存在着染色体结构畸变，包括缺失，重复，倒位，易位等，导致原癌基因及抑癌基因结构变异，原癌基因激活或抑癌基因失活，产生新的融合基因，编码融合蛋白。

而有些基因，则是调控细胞增殖，分化，和凋亡的转录因子，当基因发生变异，直接影响了下游信号传递途径，导致细胞增殖能力怎强，凋亡障碍，分化障碍等，进而产生白血病表型。

融合基因检测对白血病的重要意义：

① 诊断分型

有些融合基因已经作为诊断不同类型白血病的分子生物学特异性标志，以及确诊病情的唯一依据，常见如：

急性早幼粒细胞白血病APL的PML/RARA，t(15;17)(q21;q22);

急性髓细胞白血病AML-M4Eo的CBFB/MYH11,inv(16)(p13;q22);

慢性粒细胞白血病CML或部分急性淋巴细胞白血病ALL的BCR/ABL，t (9;22)(q34;q11);

急性髓细胞白血病AML-M2：AML1/ETO，t(8;21)(q22;q22);

急性淋巴细胞白血病ALL-L3：MYC/IgH，t(8;14) (q24;q32);

急性髓细胞白血病AML-M4/M5：11q23MLL异常等。

通过对上述融合基因的检测诊断，可以帮助大家评价白血病的急性程度，克隆特性和分型，并且据此制定针对性的治疗方案。

② 治疗和预后判断

基于细胞遗传学的分型与疾病的预后关系密切，比如：

急性白血病有PML/RARA，CBFB/MYH11，AML1/ETO融合基因预后较好，化疗完全，缓解率高，可长期缓解或治愈，不主张早期做造血干细胞移植;

而对于有MLL异常、MYC/IgH融合基因的AML，BCR/ABL融合基因的ALL对化疗反应差，复发率高，建议其有条件积极行造血干细胞移植。

有了融合基因的辅助判断，方便患者能够及时选择科学合理的治疗方案，避免病情的延误治疗，以及过度治疗现象。

③ 微小残留病变监测

现在，白血病的完全缓解(CR)率明显提升，但是，复发依然是人们的“心头大患”，且事实也确实如此，其主要原因是患者通过化疗，即便达到完全缓解，在体内化疗药物不易达到的地方，依然存在少量的白血病细胞，我们称之为“微小残留白血病(MRD)”，而“它”正是白血病复发的根源!

如何能够尽早以及准确地诊断出MRD的存在以及对复发的预测，称为白血病复发预防的关键，而MRD的检测技术，主要是流式细胞计数法和PCR技术。

而通过PCR检测的靶基因主要是白血病特异性染色体易位产生的融合基因，白血病患者体内融合基因转录本的拷贝数随病情进展逐渐升高，随病情好转逐渐下降。因此，定期检测微小残留病很必要，可以早期预测白血病复发，指导临床治疗。

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