沙星类抗菌药物在什么情况下可以用于儿童?
近日,一位3岁儿童的妈妈向我咨询,自己不小心给孩子误服了0.2g左氧氟沙星片,会对孩子的生长发育产生不良影响吗?
大家对沙星类药物可能并不陌生,像治疗肠道感染的氟哌酸就是诺氟沙星,治疗呼吸系统感染的左氧氟沙星、莫西沙星这类抗菌药物都含有沙星两个字,它们又被成为氟喹诺酮类抗菌药物。这类药物抗菌谱广,具有快速杀菌、口服生物利用度高、组织渗透性强、消除半衰期长,与其他抗菌药物不具有交叉耐药性等优点,因此在防治成人多种感染性疾病(如呼吸系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染等)中得到了广泛的应用。由于在幼年动物实验中发现,氟喹诺酮类药物可引起关节和软骨损伤,其在儿童应用中受到限制。所以大多药品说明书规定,氟喹诺酮类抗菌药物不宜用于、避免用于或禁用于18 岁以下的儿童、妊娠及哺乳期妇女。
尽管氟喹诺酮类抗菌药物在儿童治疗中被限制使用,但国外仍有不少医师会给一些儿童处方。美国仅2002 年就约有520 000 张氟喹诺酮类药物的处方用于18 岁以下儿童,那么氟喹诺酮类药物在儿童应用到底安全吗?
氟喹诺酮类药物在动物的临床试验中发现对关节和软骨会造成损伤。研究发现,对不同种类的动物关节损伤的程度不同。其中狗是最易出现关节损伤的物种,氟喹诺酮类药物对小羊羔生长软骨的发育(与小猎犬和小鼠相比,小羊羔的生长发育和活动特点与人类更接近)并未造成任何影响。
金福调查观察了121 例发生感染性疾病的患儿使用氟喹诺酮(环丙沙星、左氧氟沙星)后的不良反应,其中发生髋关节酸痛的3 例,占2.5%。所有病例停药后症状在短期内缓解消失。停药随访1年,患儿发育未见异常。可见,氟喹诺酮类药物对儿童软骨损伤影响较小,而且可能是可逆的。
《中华人民共和国药典(二部)临床用药须知》阐明氟喹诺酮药物应避免用于18 岁以下的未成年人。《抗菌药物临床应用指导原则(2015 版)》中关于氟喹诺酮药物的阐述为:18 岁以下未成年患者、妊娠期及哺乳期妇女应避免使用本类药物。但《马丁代尔大药典》阐明:对于儿童和青少年不应绝对禁止应用氟喹诺酮类药物,在权衡利弊的情况下,儿童和青少年可以使用氟喹诺酮类药物;世界卫生组织《儿童基本药物清单》中包括了可用于儿童结核病治疗的氧氟沙星和左氧氟沙星、及治疗儿童志贺菌感染的环丙沙星。部分药品说明书也将部分感染性疾病纳入了适应证(炭疽暴露)。下面就总结一下氟喹诺酮类药物已被中国食品药品监督管理局(CFDA)、美国食品药品监督管理局(FDA)及欧洲药品管理局(EMA)批准的适应证。
1吸入性炭疽(暴露后)尽管儿童限制使用氟喹诺酮类药物,但鉴于炭疽的严重性,左氧氟沙星已被CFDA、FDA 及EMA 批准用于≥6 个月儿科患者吸入性炭疽(暴露后)的治疗,环丙沙星已被CFDA、FDA 及EMA 批准用于出生后至17 岁的患儿及成人吸入性炭疽(暴露后)。
2严重和复杂的尿路感染、复杂性肾盂肾炎尿路感染患者感染的病原菌90%为革兰阴性菌,特别是大肠埃希菌和铜绿假单胞菌。FDA 和EMA 批准环丙沙星用于治疗1~17 岁儿童的复杂性肾盂肾炎、严重和复杂的尿路感染。由于氟喹诺酮类药物骨骼肌和神经系统等不良反应的发生率较高,。2017 年7 月CFDA 发布《关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告》,也修改了全身使用氟喹诺酮类药品的适应证,对于单纯性尿路感染和急性非复杂性膀胱炎,只有在没有其他治疗选择的情况下,才可使用氟喹诺酮类抗菌药物。
3鼠疫FDA 批准左氧氟沙星用于≥6 个月儿童及成人鼠疫的治疗。FDA 批准环丙沙星用于从出生至17 岁患儿及成人的鼠疫治疗。美国国家疾病控制与预防中心(CDC)推荐氟喹诺酮类药物(左氧氟沙星、环丙沙星)作为儿童治疗鼠疫的一线治疗药物,治疗时间为10 至14 天,或烧退2 天后。
囊性纤维化患者存在先天基因的异常,反复慢性呼吸道感染和呼吸功能衰竭是患儿死亡的主要原因,其中铜绿假单胞菌为主要感染病原菌。环丙沙星被EMA 批准用于治疗因铜绿假单胞菌引起的囊性纤维性变体支气管肺感染的患儿。
综上所述,氟喹诺酮类药物不宜常规地用于治疗<18 岁儿童的感染性疾病。目前临床对于氟喹诺酮类药物在儿童中的使用都比较谨慎,只对危及生命的急症感染推荐作为一线治疗,如鼠疫、吸入性炭疽(暴露后)。对于已知有其他安全有效药物治疗的感染,仅在其他药物治疗无效(多药耐药)、或者对其他药物严重过敏时才使用。