艾尔建Esmya子宫肌瘤适应症遭FDA拒绝，艾伯维赢得反超机会

艾尔建妇科药物Esmya（ulipristal acetate，醋酸乌利司他，UPA）在美国监管方面遭遇挫折。近日，该公司宣布该药物治疗子宫肌瘤患者子宫异常出血的新药申请（NDA）已收到美国食品和药物管理局（FDA）的完整回应函（CRL），这意味着Esmya以目前的NDA数据还无法获得FDA批准，而FDA也要求提供额外的信息。

在一份简短的声明中，艾尔建表示，FDA引用了美国以外的上市后报告中涉及的安全问题。虽然该公司没有提供更多的信息，但这些上市后报告可能与欧洲药品管理局（EMA）针对Esmya的安全性调查有关。在欧洲，Esmya已被批准用于育龄期成年女性子宫肌瘤患者中度至重度症状的术前或间歇治疗。

EMA药物警戒风险评估委员会在今年3月份展开调查，并于5月份结束。该委员会裁定，Esmya可能与一些“严重肝损伤”病例有关，并建议对其用药进行限制。今年5月底，委员会发布新措施来降低该药肝损伤风险，包括：禁忌将Esmya用于存在肝脏问题的女性患者，其他患者在Esmya治疗前、治疗期间、治疗后应进行肝功能检测，以及告知患者Esmya的肝损伤风险。（详见：EMA提醒：Esmya存在严重肝损伤风险）

艾尔建首席研发官David Nicholson表示，子宫肌瘤患者群体对非手术方案存在着迫切的医疗需求。我们计划与FDA会晤，讨论CRL的内容并确定Esmya NDA监管的下一个步骤。

Esmya遭遇CRL为艾伯维Elagolix实现反超提供绝佳机会

值得一提的是，此次Esmya遭遇CRL也给竞争对手艾伯维赢得市场提供了好机会。就在最近，艾伯维公布了妇科药物Elagolix治疗子宫肌瘤的III期ELARIS UF-EXTEND扩展研究的积极顶线数据。研究结果显示，Elagolix联合低剂量激素疗法治疗12个月，减少了子宫肌瘤女性患者的严重月经出血发生率，临床缓解率高达87.9%。这一结果与之前公布的2个关键性III期临床研究结果一致，在后两个研究中，子宫肌瘤患者接受Elagolix联合低剂量激素反向添加疗法治疗6个月，临床缓解率分别为68.5%和76.2%。

根据这3个III期研究的数据，艾伯维已计划在2019年初提交Elagolix治疗子宫肌瘤的监管申请文件。今年7月，Elagolix获FDA批准，以品牌名Orilissa上市销售，用于女性患者与子宫内膜异位症（EMs）相关的中度至重度疼痛的治疗。此次批准，使Elagolix成为首个也是唯一一个获准专门治疗EMs相关中重度疼痛的口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，同时也是过去10多年来FDA批准治疗EMs相关中重度疼痛的首个口服药物。（详见：10年来首个子宫内膜异位症疼痛口服新药 艾伯维Orilissa获批）

子宫肌瘤：导致女性子宫切除的首要原因

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，最常发生于30-40岁年龄段女性，但也可发生于其他任何年龄女性。据估计，大约40%的女性在其一生的某个时间会发生子宫肌瘤。在美国，大约有2600万15-50岁年龄段的女性患有子宫肌瘤，其中至少一半患者存在可能影响日常活动。常见症状包括月经过多、月经周期延长、月经周期不规律、贫血、盆腔疼痛、盆腔压力、泌尿系统症状。

目前，手术是临床上治疗症状性子宫肌瘤的常用方法。事实上，美国每年因子宫肌瘤住院的患者人数超过35万，该病也是导致子宫切除的首要原因，占到了每年子宫切除术的三分之一以上。子宫肌瘤导致的经济负担也很巨大，每年导致的经济损失高达340亿美元。

Esmya的活性药物成分UPA也是美国目前市售的新一代紧急避孕药Ella的活性化学成分，其专利将于2029年到期。UPA是一种选择性孕酮受体调节剂（SPRM），直接作用于3种靶组织中的孕激素受体：子宫内膜、子宫肌瘤、脑下垂体。目前，艾尔建正开发该药用于子宫肌瘤患者治疗子宫异常出血。UPA通过减少新的肌瘤细胞的形成和促进肌瘤细胞死亡对纤维瘤大小的产生直接作用，同时也可以抑制子宫出血而对子宫内膜产生直接作用。

ulipristal acetate分子结构（来自维基百科）

在美国，UPA治疗子宫肌瘤患者异常子宫出血的疗效和安全性已在2个关键性III期临床研究VENUS I和VENUS II中得到证实，涉及超过500例育龄女性。监管方面，FDA在去年10月初受理了该药治疗子宫肌瘤患者异常子宫出血的NDA。之前业界认为，UPA将成为美国市场治疗子宫肌瘤的首个非侵入性的长期口服治疗选择。不过现在看来，艾伯维Elagolix实现反超也不是没有可能性。

文章参考来源：

1、Allergan Receives Complete Response Letter from the U.S. Food and Drug Administration for Ulipristal Acetate New Drug Application

2、AbbVie Announces Positive Topline Results from Phase 3 Extension Study Evaluating Investigational Elagolix in Women with Uterine Fibroids