卢海博士:Her2 阳性早期乳腺癌赫赛汀辅助治疗

文 / 良医汇
2018-03-11 13:01

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卢海博士:Her2 阳性早期乳腺癌赫赛汀辅助治疗

Abstract 501:III期Short HER研究:化疗联合曲妥珠单抗(9周vs 1年)的疗效比较

背景:化疗+使用1年的曲妥珠单抗是HER2+乳腺癌患者的标准辅助治疗方案。缩短曲妥珠单抗使用时间对疗效影响仍在探讨中。Short-HER研究是一个独立的非营利研究,目的在于比较不同曲妥珠单抗使用时间(9周与1年)对疗效的影响。

方法:这是一个III期,随机试验,HER+的乳腺癌患者被随机分入A,B组。A组(长程):4周期AC/EC+4周期3周一次的多西他赛,曲妥珠单抗+单独14次每3周一次的曲妥珠单抗;B组(短程):3周期多西他赛+9次曲妥珠单抗(每周一次)+3周期FEC。化疗结束后给予放射治疗。激素受体阳性患者完成化疗后开始内分泌治疗。DFS(无病生存)为主要终点。OS(总生存)为次要终点。在198名出现DFS后开始进行数据分析。次要目标包括2年治疗失败率、心脏毒性、相关标志物分析。根据Cox模型估计DFS和OS(90% CI)的危险比。使用Bayes氏法分析数据。

结果:从2007年12月至2013年10月,共有1254名患者参加该研究。中位年龄为55岁(25-78),I期患者有37.3%,IIA期有40%,IIB期有20.6%,III期有2.1%。30%的患者有1-3个淋巴结累及,16%的患者淋巴结累及数目≥4个。68%患者ER+。两组患者的基本特征基本一样。95%的DFS已经报道了。共有105例患者出现了≥2度的心脏毒性,78例在长程组,27例在短程组。

结论:缩短曲妥珠单抗给药时间几乎降低了一半出现严重心脏毒性的比例。最终DFS数据将在会议上公布。(NCT00629278)

卢海博士:Her2 阳性早期乳腺癌赫赛汀辅助治疗

点评:乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤,按照病理免疫组化分子分型可分为LuminaA型,LuminaB型,Her2+型,Basal-like型(三阴型)。 Her2阳性的乳腺癌约占浸润性乳腺癌15%-20%(1);Her2过表达与临床侵袭性肿瘤表现型相关,包括肿瘤级别、肿瘤生长速度、肿瘤早期的全身转移、无病生存率及总生存率低(2)。1988年,曲妥珠单抗(人单克隆抗体-赫赛汀)联合紫杉醇被作为Her2阳性乳腺癌的一线治疗。2005年HERA、NSABP-B31/N983等研究显示赫赛汀联合化疗或不联合化疗能够显著降低Her2阳性型乳腺癌近50%复发率,奠定了曲妥珠单抗作为Her2阳性乳腺癌辅助治疗的地位,但HERA(3)研究8年的随访数据显示仍有28.8%患者出现复发。NOAH(4)研究5年随访数据仍显示有41.3%患者出现复发,因此对于Her2阳性型乳腺癌治疗的选择策略仍需进一步研究。

2013年HERA研究结果显示对于Her2阳性的早期乳腺癌,2年的曲妥珠单抗的治疗相比1年的曲妥珠单抗的治疗并不显得非常有效,同时也显示1年的曲妥珠单抗的治疗能够显著提高Her2阳性早期乳腺癌无病生存与总生存。2013年PHARE(5)研究的3-5年随访结果显示,对于Her2阳性的早期乳腺癌,6个曲妥珠单抗治疗非劣效于1年的曲妥珠单抗治疗,但由于PHARE研究入组病例的高选择性,NCCN指南、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2015版》等均推荐Her2阳性型早期乳腺癌赫赛汀治疗的标准疗程为1年。

2006年,FinHer(6)研究比较多西他赛与长春瑞滨在早期乳腺癌中的疗效,其亚组有232名Her2阳性病人随机分配到9周赫赛汀治疗组与无赫赛汀治疗组,其亚组分析结果仅提示对于Her2阳性的病人,9周的赫赛汀治疗是有效的,但由于入组病例数少,且随访时间短,未能改变赫赛汀1年的标准治疗疗程。2017,Short-HER研究比较了9周赫赛汀治疗与标准的1年赫赛汀治疗,短期的赫赛汀治疗方案的心脏毒性远远低于1年的赫赛汀治疗方案的心脏毒性;按照先前设计的Bayes法分析是能够得出9周赫赛汀治疗疗效非劣效于1年赫赛汀治疗疗效,但是按照Frequentist 法分析不能够得出9周赫赛汀治疗疗效非劣效于1年赫赛汀治疗疗效。对于Short-HER研究提示对于Her2阳性的复发风险较低、心脏功能相对较差的病人和中低经济收入病人,9周赫赛汀治疗也有可能较好的一种选择方案,但是,1年的赫赛汀辅助治疗仍为标准疗程。对于早期Her2阳性乳腺癌个体化治疗方案的选择,Short-HER研究与其他前瞻性研究尚需行进一步的Meta 分析;Her2阳性病人新辅助治疗时病灶需要快速达到缓解,9周赫赛汀治疗有可能是不错的方案选择,但需要相关研究结果支持。

总结:1. 目前证据显示赫赛汀对于Her2阳性型乳腺癌治疗标准疗程为1年;2. 对于个体化Her2阳性型乳腺癌治疗,9周疗法的有效性尚需进一步验证;3. 9周赫赛汀治疗方案法在新辅助治疗中的效果也需进一步验证。

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参考文献

1. Seshadri, R., et al., Clinical significance of HER-2/neu oncogene amplification in primary breast cancer. The South Australian Breast Cancer Study Group. J Clin Oncol, 1993. 11(10): 1936-42

2. Izumi, Y., et al., Tumour biology: herceptin acts as an anti-angiogenic cocktail. Nature, 2002. 416(6878): 279-80.

3. Goldhirsch, A., et al., 2 years versus 1 year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer (HERA): an open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2013. 382(9897): 1021-8.

4. Gianni, L., et al., AVEREL: a randomized phase III Trial evaluating bevacizumab in combination with docetaxel and trastuzumab as first-line therapy for HER2-positive locally recurrent/metastatic breast cancer. J Clin Oncol, 2013. 31(14): p. 1719-25.

5. Joensuu, H., et al., Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer. N Engl J Med, 2006. 354(8): 809-20.

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