一图读懂乳腺癌内分泌治疗药物

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发表这篇文章，希望乳腺癌患者及家属对于乳腺癌内分泌基本药物了解有所帮助，携手共进，阻击乳腺癌。

内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。二十世纪七十年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑，九十年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对早期乳腺癌术后辅助治疗和激素依赖性复发转移乳腺癌起到非常重要的作用，也可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。

乳腺癌内分泌治疗基本药物有抗雌激素类、芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)、促黄体生成素释放激素类似物（LHRHa）、雌/雄激素类和孕激素。应用于激素受体阳性的乳腺癌患者。

一、抗雌激素药物（他莫昔芬——昔日的“金标准”）

与雌激素受体结合，阻断雌激素对受体的作用。最常用的是他莫昔芬（三苯氧胺）。

他莫昔芬可以显著提高早期乳腺癌患者的无病生存率和总生存率，标准疗程为5年，可使乳腺癌复发风险降低48%，死亡风险降低28%。TAM是最常用的乳腺癌内分泌治疗的药物，长期以来一直是乳腺癌术后辅助治疗的主要药物。TAM 拥有30年的临床应用经验，安全可靠。医保范围内，价格便宜，易为接受。并且TAM治疗失败后，AIs解救经验成熟。因此，TAM目前仍是我国标准的辅助内分泌治疗。

二、芳香化酶抑制剂（今日之星——第三代芳香化酶抑制剂）

绝经期后妇女由于卵巢丧失产生雌激素的功能，其雌激素主要是由肾上腺产生的雄性激素在外周组织芳香化后转化为雌酮和雌二醇。芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素，达到抑制乳癌细胞生长，治疗肿瘤的目的。AIs适用于绝经后。

芳香化酶抑制剂据作用机制不同分为两类：

①非甾体类药物：通过与亚铁血红素中的铁原子结合，和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性地抑制酶的活性。目前临床应用的主要有第三代的阿那曲唑和来曲唑。

②甾体类药物：与芳香化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似，可作为假底物竞争占领酶的活性位点，并以共价键形式与其不可逆结合，形成中间产物，引起永久性的酶灭活，从而抑制雌激素的合成，目前临床应用较多的是第三代的依西美坦。

近十年来，多项研究已经证明，对女绝经后女性，阿那曲唑、来曲唑和依西美坦比他莫昔芬疗效更好。因此，目前第三代AI已经成为绝经后受体阳性患者的欧美国家推荐标准用药。

三、黄体生成素释放激素类似物（药物去势）

通过负反馈作用下丘脑，抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素（GnRH ）；同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体结合，阻止垂体产生卵泡刺激素和黄体生成素, 从而减少卵巢分泌雌激素。代表药为诺雷德, 可以代替卵巢切除术，治疗绝经前复发转移乳癌。

四、雄激素和雌激素

治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体内分泌环境，抑制肿瘤细胞的生长，但也出现明显的不良反应，目前临床应用较少。

五、孕激素

通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生性腺激素,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮和甲地孕酮。

各种内分泌治疗药物作用靶点详见下图：

（图：乳腺癌内分泌治疗主要作用靶点）

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