局限期小细胞肺癌患者注意！不做这个治疗，死亡风险增加16%

脑部是小细胞肺癌常见的转移部位，脑转移的发生率高达 50％。多药联合化疗和放射治疗的应用使小细胞肺癌患者长期生存率提高，脑转移的发生也随之增加。文献报道，治疗后生存5年以上的病例中枢神经系统的复发率高达 80％。为了解决小细胞肺癌脑转移问题，早在上世纪80年代初，预防性脑照射(Prophylactic cranial irradiation，PCI)的概念被引入。

1999年权威的《新英格兰医学杂志》发表了一项有关化疗后完全缓解的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者接受PCI的大规模荟萃分析，该研究纳入了1965年至1995年的17个临床试验，929例患者，其结果奠定了PCI作为LS-SCLC初始治疗缓解后的标准治疗地位。研究发现，初始化疗后完全缓解的LS-SCLC患者接受PCI，相比无PCI患者，死亡风险下降了16%，三年绝对生存率提高了5.4%（20.7%VS 15.3%）。

接受PCI的患者3年生存率提高了5.4%

上述已经是上个世纪的数据了，进入21世纪，SCLC治疗也有进步，LD-SCLC患者接受 PCI是否仍然有获益呢？答案是PCI依然是LS-SCLC患者初始治疗缓解后的标准治疗，2016年ONCOLOGY LETTERS发表的一项回顾性分析，回顾了2005年-2010年确诊的LS-SCLC患者数据，纳入了399例患者，这些患者均为接受含顺铂化疗后完全缓解或接近完全缓解。研究发现接受PCI的患者中位生存期显著长于未接受PCI的患者（38.8个月VS 21.5个月），21世纪以来诊疗技术的进步使患者接受PCI后的生存获益更加明显。NCCN的2017版小细胞肺癌指南仍然推荐初始治疗缓解的LS-SCLC患者接受PCI。

接受PCI中位生存期显著延长，生存曲线早期已经分开，获益明显

PCI可以显著延长患者生存期，但实际临床上仍然有近50%的患者没有接受PCI，很多患者顾虑PCI的毒副作用，尤其是对认知功能的影响。PCI的确有一定的毒副作用，但总体较为轻微，急性毒副作用主要是恶心、呕吐，一般数月即可缓解，对症处理后对日常生活影响不大，远期的副作用主要是轻度头痛，发生率约30%，对症处理亦可缓解。因此在目前小细胞肺癌整体疗效水平下，相比PCI的副作用，接受PCI治疗总体获益是明显的。

剂量

根据NCCN指南，PCI的推荐剂量为全脑25Gy 10次分割，每日照射，一个大型随机研究（PCI 99-01）提示，相对于接受25Gy的患者，接受36Gy的PCI有更高的死亡率及慢性神经毒性。

时机

在初始治疗的急性毒性缓解后应尽快开始PCI，回顾性研究发现，相对于早期PCI，推迟PCI的患者3年后脑转发生率有升高趋势。

推迟PCI的患者3年脑转发生率较高

禁忌

不推荐在体能状态不佳及已有神经认知功能损害的患者中应用PCI。因为毒副作用大，应避免在接受PCI的患者中使用同步全身性治疗联合高剂量放疗（>30Gy），亦要避免初始化疗同步PCI。

年纪越大、剂量越高是并发慢性神经毒性的最主要预测因素。在 RTOG 0212 试验中，>60 岁的患者（83%）比< 60 岁的患者（56%）在PCI 12 个月后更容易出现慢性神经毒性（P=0.009），高龄患者应慎重平衡获益与副作用风险。

PCI有效降低初始治疗缓解的LS-SCLC患者脑转发生率，并显著延长患者的中位生存期，因此经有经验的肿瘤专科医生评估无禁忌症的LS-SCLC患者接受PCI获益明显。

参考文献

1.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199908123410703#t=articleResults

2.www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2016.4231/download王绿化,小细胞肺癌预防性全脑照射的决策分析,循证医学 2008年2月第 8卷第1期NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Small Cell Lung Cancer Version 3.2017