卢特康Luteolin在癌症中的分子靶标作用

许多食源性植物化学化合物及其衍生物代表新的抗癌化合物的聚宝盆。尽管对卢特康Luteolin进行了广泛的研究，但是文献中没有关于其阻止癌症进展的确切机制或分子靶标的信息。本综述讨论了现有关于卢特康Luteolin抗癌活性的数据，然后提供其预防癌症作用的可能解释和分子靶点。卢特康Luteolin主要通过灭活癌细胞必需的几种信号和转录途径来预防肿瘤发展。该评论还提供了分析机制和目标的信息，通过它们，卢特康Luteolin可以预防癌症或介导癌细胞死亡。

天然来源的化合物可导致新的，创新的癌症治疗剂。已经开发了几种有希望的新型抗癌剂，并在其选择性分子靶点的基础上在临床上使用（Rengarajan等，2014）。然而，现代技术的进步使我们能够设计和合成特定分子靶标的药物分子。因此，我们可以将注意力从化学合成药物转移到纯天然药物（Ortholand and Ganesan，2004; Montaser和Luesch，2011）。卢特康（3,4,5,7-四羟基黄酮）是几种植物中存在的天然类黄酮。富含卢特康的蔬菜和水果包括胡萝卜，西兰花，洋葱叶，欧芹，芹菜，甜椒和菊花。与其他黄酮类似，卢特康Luteolin主要在植物中糖基化。在消化和肠道吸收期间，卢特康Luteolin的糖基化形式主要水解成游离的.。然而，在通过肠道间质期间，一些Luteolin可以重新转化为其糖基化形式。卢特康是一种热稳定的试剂，在烹饪过程中降解相对较少。卢特康具有抗癌，炎症和氧化的有效活性，可逆转多种类型癌细胞的多药耐药。单独或与其他化学治疗剂，卢特康Luteolin可以使MDR癌细胞敏感（Dellafiora等，2014）。它还可以改善各种化疗药物可引起的细胞毒性。尽管卢特康Luteolin具有明确的抗癌特性，但是这些工作究竟如何不清楚。据我所知，除了Lin等人发表的文章外，没有开创性的审查确定了卢特康抗癌活动的潜在机制。

凋亡途径

凋亡通过两个主要途径发生：内在和外在的。内源性凋亡途径通过调节线粒体膜电位，释放细胞色素c并抑制抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL的表达。外源性凋亡途径通过caspase-3，-7，-8和-9的激活和死亡受体的表达及其下游因子如DR4，DR5，肿瘤坏死因子受体凋亡诱导配体（TRAIL）的活化，和Fas / FasL（Ham等人，2014）。当接受凋亡信号时，与Fas相关的死亡结构域结合并招募死亡诱导的信号传导复合物，形成起始胱天蛋白酶-8和-10（Park等，2013b）。线粒体膜的任何改变或中断可通过触发半胱天冬酶活性来激活内在和外在的凋亡途径；促进Bax / Bcl-xL比例的不平衡；并降低p21，survivin，Mcl-1和mdm2蛋白的表达。研究人员认为内质网是细胞凋亡的第三个亚细胞室。

在许多方面，卢特康可以引发各种人类癌细胞中的内在和外在凋亡途径。部分地，卢特康可以阻止细胞周期，然后诱导凋亡。例如，在SH-SY5Y神经母细胞瘤肿瘤细胞系中，卢特康阻止G0 / G1细胞周期生长，伴随着线粒体膜电位和细胞凋亡的丧失（Wang et al。，2014）。此外，卢特康通过在G1 / S期阻滞细胞周期来抑制SMMC-7721和BEL-7402细胞增殖，提高Bax的水平，降低抗凋亡蛋白Bcl-2的水平，导致凋亡（Ding et al。 2014）。卢特康也可以通过激活JNK直接诱导细胞凋亡，JNK抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）介导的核因子-κB（NF-κB）p65向细胞核移位。此外，在人非小细胞肺癌A549细胞中，通过磷酸化JNK和抑制NF-κB易位作为细胞核的转录因子而发生凋亡。令人吃惊的是，尽管卢特康增加了肝癌细胞中Bax和caspase-3的表达和上调Bcl-2的表达，但对正常肝HL-7702细胞几乎没有影响。