宝藏ADC药物DS8201制造者——第一三共猎癌全实录

说起最近风头正盛的ADC药物DS8201，就不得不提到一个抗体偶联药物研发公司——第一三共株式会社。由第一制药和三共在2007年合并组建而成的第一三共，从一开始就将眼光瞄准了ADC药物领域。凭借着第一制药在抗癌化药方面的深厚积累，以及三共在发酵和人源化抗体领域的雄厚实力，第一三共敏锐地意识到，ADC药物就是未来的大势所趋。

在对ADC药物DS8201的开发过程中，第一三共将目标细化为三部分，抗体、连接子、毒素分子。在抗体部分，依托于先前开展的大量实验，第一三共选择了与曲妥珠单抗序列完全一致的抗HER2单抗。这是由于科学家们发现，HER2的扩增和过度表达发生在15%~20%的人类晚期乳腺癌病理中，与不良预后有关。而更为重要的是，当前主流的曲妥珠单抗对于一部分患者而言是无效的，因此，开发一种全新的抗HER2药物就势在必行。

而在ADC药物DS8201最关键的毒素分子的选择上，第一三共也进行了大量的实验。他们发现，拓扑异构酶I型抑制剂DXd可以与拓扑异构酶I-DNA可裂解复合物结合，从而诱导双链DNA断裂，最终导致癌细胞凋亡。而更令人惊喜的是，DXd虽然是依沙替康的衍生物，与广为人知的伊立替康有着原理相同的细胞毒作用机制，但它的抗癌活性却达到了伊立替康的9倍！这也正是为什么ADC药物DS8201一经问世便展现出神奇疗效、被世人誉为“神仙抗癌药”的重要原因。

或许对于这款ADC药物DS8201有所了解的朋友们都已经很熟悉抗HER2单抗和拓扑异构酶I型抑制剂DXd了，但对于平日里很少为人提起的连接子或许了解得却很少。其实，DS8201之所以能作为一款ADC药物而大显神通，连接子也发挥了至关重要的作用！在连接子的选择上，第一三共的科学家们合成并评价了100多种连接子，在纷繁复杂的实验结果中，最终选择了GGFG四肽连接子。这是一种可溶解的酶，在进入肿瘤细胞后，就可以被溶酶体蛋白酶所裂解，保证系统循环稳定性的同时，出色地限制了系统毒性。并且特别值得强调的是，在每一条四肽连接子上，都连接着8个毒素分子，超大携带量意味着超强的灭杀能力——至此，DS8201就被成功的开发了出来，接二连三突破现有记录的同时，DS8201以实打实的成绩为越来越多的患者带去了康复的希望。不得不说，在这款具有划时代意义的ADC药物诞生的背后，值得我们感谢的，是无数始终在默默付出的科学家。