重大突破：动物实验实现100%治愈结直肠癌！何时能用于临床？
结直肠癌是较为常见的癌症，2018年全球有超过180万新发结直肠癌病例，881000人死于结直肠癌。而我国结直肠癌的发病率和死亡率也在逐年上升，防治形势仍然严峻。
目前，结直肠癌的早期治愈率可达80%以上，中期的结直肠癌得到及时干预后，治愈率也可达60%，相比其它癌症，预后想过相对较好，大部分患者能实现“带瘤生存”。
而最近，一项突破性癌症治疗研究成果又再次带来了好消息！
“我们在动物实验中实现了100%治愈结直肠癌！”
近日，华裔科学家、美国国家工程院院士张捷博士团队发表的一项研究引发关注。通过采用人体血小板膜包裹载有免疫治疗药物的仿生纳米颗粒配方PNP-R848，研究人员在小鼠动物实验中，实现了100%治愈结直肠癌。
T淋巴细胞具有杀伤外来病原体或肿瘤的作用，配方PNP-R848则可以激活T淋巴细胞，促使T淋细胞发挥杀灭肿瘤细胞的功能。
在治疗的第56天，研究人员给小鼠注入了3倍的癌细胞量。在治疗的第140天，研究人员在不同的部位给小鼠注入了5倍的癌细胞量，然后停止了注射药物。
结果发现，新发肿瘤虽然继续生长，但在长到50mm³的时候，自然消失了。研究人员认为，这一现象的出现，表明在经过治疗之后，小鼠体内的实体肿瘤已经完全销声匿迹，而且使小鼠具备了自身癌症免疫的能力。
这一研究是实体肿瘤治疗领域的突破性进展，目前张捷博士团队的研究已经得到了美国药监局专家团的支持，即将进入标准化和规模化生产。
张捷（左一）和CELLO纳米医药科研团队 （图源中国科学报）
肿瘤治疗焦点——免疫疗法
关于肿瘤的治疗方法，传统的有手术、放疗和化疗。近年来，随着医疗水平的迅猛发展，免疫治疗已经成为肿瘤领域治疗的焦点。
免疫治疗，就是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。免疫治疗的机制，是通过活化T细胞、NK细胞等再杀伤性淋巴细胞，靶向清除肿瘤细胞，激活患者体内抗肿瘤免疫系统的应答，达到杀伤肿瘤细胞的目的。
以肝癌为例，肝癌的治疗方法包括手术、化疗、靶向治疗等，但是治疗效果差强人意，5年生存率只有12.5%。因此，免疫联合疗法成为肝癌治疗的新思路。
临床试验数据显示，免疫联合疗法对晚期肝癌的客观缓解率为35.6%。此外，有部分患者获得完全缓解，即肿瘤完全消失。而且，患者耐受性良好，没有出现新的安全性问题。
再以鼻咽癌为例，数据显示，去年全球鼻咽癌新发病例为13.3万例，其中中国新发病例约占50%。与其他难治癌症相比，鼻咽癌的局部控制率和5年生存率都比较理想。但是，治疗后鼻咽癌复发的几率较大。
临床数据显示，有20%-30%的鼻咽癌患者，在放疗后5年内发生局部复发。随着特瑞普利单抗成为全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗，意味着鼻咽癌领域实现了免疫治疗零的突破。研究显示，在接受过至少二线系统化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者中，特瑞普利单抗单药治疗的客观缓解率为23.9%，中位总生存时间达到15.1个月。
不过，免疫治疗也有缺点，并不是所有的肿瘤患者都能产生同样的治疗效果。有的患者进行免疫治疗后效果比较好，有的患者进行免疫治疗后效果比较差。目前，只有卵巢癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等癌种免疫效果较好。
免疫疗法也存在局限性
不过，我们也不得不正视一个事实，那就是免疫疗法不是万能的，也存在局限性。比如，并不是所有类型的癌症都适用免疫疗法。此外，免疫疗法的局限性还包括：
1.药物半衰期短
药物半衰期，是指药物到达人体内，再经过消化、吸收进入血液循环后，人体内血浆中的药浓度下降一半所需要的时间。
根据数据，已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体，半衰期在5-20天左右，很容易被循环系统和免疫系统作为异物迅速清除。这就意味着，只有频繁给药，才能维持药效。因此，专家认为，选择合适的药物载体十分关键。
2.监察能力较弱
肿瘤细胞表面所分泌的PD-L1，可以与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，降低免疫细胞的监察能力，最终逃过免疫系统的监视和杀伤。
3.起效慢
免疫疗法的起效速度很慢，通常需要3-4个月才可以看出治疗效果，有时候甚至会出现假性进展。比如，影像学的检查结果显示，免疫治疗之后，肿瘤不但没有缩小，反而增大了。
4.也存在副作用
免疫系统是一个平衡的状态，免疫治疗激活的T细胞在杀死肿瘤细胞的同时，还会损伤正常细胞，引发一系列副作用，比如恶心、呕吐、呼吸衰竭、皮疹、肝炎、肾炎、肺炎等。但是，只要经过适当的治疗，副作用在短期内是可以消退的。
但总的来说，免疫治疗副作用小、疗效持久，可以显著延长生存时间，是目前被医学界普遍看好的一种肿瘤治疗手段。对于肿瘤患者来说，当走投无路，其他治疗手段不起作用时，免疫治疗可能是有效的。
参考资料：
[1]《突破性成果！动物实验实现100%治愈结直肠癌》.中国科学报.2021-04-01
[2]《免疫疗法不适合所有肿瘤》.健康时报.2018-08-07
[3]《免疫治疗副作用：不仅可“治”，还能“防”》.国际肝胆资讯.2020-11-15