阿司匹林防癌三连发！指南告诉你中国人到底吃不吃？

*仅供医学专业人士阅读参考

本文提要阿司匹林几岁要开始吃？想要防癌就赶紧吃！阿司匹林防癌要吃多久？有效果至少要六年！阿司匹林原来不止防癌？还能降低死亡风险！阿司匹林中国人吃不吃？来看看指南怎么说！阿司匹林能预防结直肠癌！美国预防服务工作组（USPSTF）都推荐大家吃啦！您吃了吗？不过，不管几岁都能吃？不管吃多久都有效？吃了阿司匹林还得癌是不是就白吃了？中国人也能和美国人一样吃阿司匹林吗？在美国预防服务工作组的推荐中其实并没有涉及如此多细节的问题，也没有推荐所有人去吃阿司匹林。

图1 目前最新的版本在2016年发布目前这一推荐虽然在修订中，但根据2016年发布的目前最新版推荐[1]，美国预防服务工作组建议：（1）50-59岁10年心血管风险在10%或以上、出血风险没有增加、预期寿命至少10年的人群，开始使用小剂量阿司匹林用于心血管疾病和结直肠癌的一级预防；同时要求每天服用小剂量阿司匹林至少10年。（B类推荐）（2）60-69岁10年心血管风险在10%或以上的人群是否使用低剂量阿司匹林用于心血管疾病和结直肠癌的一级预防应该视个人情况而定，出血风险没有增加、预期寿命至少10年，同时能坚持每天服用小剂量阿司匹林至少10年的成年人更有可能获益；更注重潜在获益而不是潜在风险的人群可以开始低剂量阿司匹林的使用。（C类推荐）而对于50岁以下和70岁以上的人群，美国预防服务工作组面对不足的证据，只能两手一摊，表示我不知道、我不说……

图2 美国预防服务工作组目前的推荐上下滑动查看美国预防服务工作组推荐
最近JAMA Oncology以及Journal of the National Cancer Institute杂志上一连发布了三篇相关的研究[2-5]，分别探讨了老年人吃阿司匹林、吃多久阿司匹林才有效以及吃了阿司匹林还得癌是不是就白吃了的问题。当然，除了研究老半天美国人吃不吃阿司匹林，我们也要来看看中国人吃阿司匹林合不合适！1阿司匹林几岁要开始吃？想要防癌就赶紧吃！对于50-59岁的人群选择开始吃阿司匹林可能是个不错的主意，但70岁以上的老年人吃阿司匹林反而会得不偿失？最近发表在JAMA Oncology上的研究针对70岁以上老年人服用阿司匹林预防结直肠癌风险证据缺乏的现实，使用护士健康研究（NHS）和健康专业人士随访（HPFS）的数据探讨了这一问题。

图3 研究发表在JAMA Oncology这项来自哈佛大学公共卫生学院的研究纳入了超过9.4万名参与者，所有参与者的年龄都在70岁以上。其中女性占71.1%，女性的平均年龄为76.4岁，男性的平均年龄为77.7岁，在累积的近100万人·年的随访资料中，共记录到1431例结直肠癌病例。分析显示，与没有常规使用阿司匹林的参与者相比，常规使用阿司匹林与70岁或之后的结直肠癌风险下降20%有关（HR 0.80，95%CI 0.72-0.90）。值得注意的是开始使用阿司匹林的年龄，如果在70岁之前就开始常规服用阿司匹林，那么阿司匹林会对结直肠癌产生保护作用（HR 0.80，95%CI 0.67-0.95）；相反，如果在70岁之后才开始常规服用阿司匹林，那么对于结直肠癌的预防似乎就没有什么作用（HR 0.92，95%CI 0.76-1.11）。

图4 阿司匹林在70岁以上人群中似乎“没用”研究人员指出，七十几岁才想起来吃阿司匹林预防结直肠癌似乎大可不必。只有那些从年轻时就开始坚持吃阿司匹林并一直坚持到70岁之后的老年人才能降低结直肠癌的风险——阿司匹林，想吃要趁早啊！2阿司匹林防癌要吃多久？有效果至少要六年！除了研究啥时候吃阿司匹林有用，最近的研究还探索了阿司匹林吃多久、吃多少才能有用。这项发表在Journal of the National Cancer Institute的研究同样使用了护士健康研究（NHS）和健康专业人士随访（HPFS）的数据，分析了阿司匹林累计剂量对于预防效果的影响。

图5 研究发表于Journal of the National Cancer Institute这项研究同样来自于哈佛大学公共卫生学院，纳入了超过12.3万名参与者，其中超过11.3万人有阿司匹林使用剂量的数据，其中1764名参与者不幸患上结直肠癌。在考虑了年龄、种族、体重指数、运动、吸烟、其他非甾体抗炎药、复合维生素以及2型糖尿病等多种影响因素之后，研究发现阿司匹林起效可能至少需要坚持吃6年。分析显示，在随访开始前坚持服用阿司匹林超过10年的参与者中，服用时间每增加5年，相应的结直肠癌风险就下降12%（HR 0.88，95%CI 0.83-0.94），与随访前10年内开始使用阿司匹林的参与者相近（HR 0.90，95%CI 0.84-0.96）。如果随访开始前坚持服用阿司匹林超过10年，那么你可以用时间战胜用药剂量。与每周服用0.5片（325mg/片）阿司匹林的参与者相比，服用0.5-1.5片（HR 0.78，95%CI 0.63-0.98）、1.5-5片（HR 0.81，95%CI 0.72-0.91），甚至是多于5片（HR 0.74，95%CI 0.64-0.86），实际的预防效果似乎相差不大。每周每多吃2.5片阿司匹林，可以减少一定的结直肠癌风险（HR 0.95，95%CI 0.92-0.98）。不过，如果坚持吃的时间不够长，那么还是要用服药剂量补上。与每周服用0.5片（325mg/片）阿司匹林的参与者相比，服用0.5-1.5片（HR 0.91，95%CI 0.79-1.06）可能没啥用，要吃到1.5-5片（HR 0.87，95%CI 0.77-0.98）或者多于5片（HR 0.76，95%CI 0.64-0.91）才能降低结直肠癌的风险。每周每多吃2.5片阿司匹林，还是可以减少结直肠癌风险（HR 0.91，95%CI 0.87-0.97）。

图6 两项研究的参与者马拉松式地吃阿司匹林研究人员指出，从开始服用阿司匹林起到获得结直肠癌风险降低的效果至少需要6-10年，在坚持服用10年之后降低更为明显。服用超过10年和服用不到10年均能在一定程度上降低结直肠癌的风险，但长期坚持可能少吃点儿也一样有效——阿司匹林，吃了就要一直吃啊！3阿司匹林原来不止防癌？还能降低死亡风险！阿司匹林能预防结直肠癌，那其他非甾体类抗炎药也很优秀，是不是一样能降低结直肠癌风险？不得结直肠癌自然是好事，但如果不幸患上结直肠癌，那之前的阿司匹林是不是都白吃了？最近发表在Journal of the National Cancer Institute上的另一项研究就探讨了这些问题。

图7 研究也发表于Journal of the National Cancer Institute这项来自美国癌症学会的研究使用了癌症预防研究-II（CPS II）营养研究队列的数据，参与者在每两年的问卷调查中提供了阿司匹林和其他非甾体类抗炎药的使用情况。研究共纳入了2686名在诊断前和1931名在诊断后具有用药记录的结直肠癌的患者。这些患者的结直肠癌均未发生远处转移，分别有512人和251人死于结直肠癌。分析显示，与诊断前后都没有服用阿司匹林的患者相比，患者在结直肠癌诊断之前长期常规服用阿司匹林与结直肠癌的死亡风险降低有关（HR 0.69，95％CI 0.52-0.92）。虽然这些患者吃了阿司匹林还是不幸患上了结直肠癌，但之前吃的结直肠癌还是在冥冥之中让患者远离了结直肠癌相关的死亡。这要求患者在诊断前每个月服用阿司匹林的次数超过15次。同时，诊断前长期服用阿司匹林还与发生结直肠癌远处转移风险降低有关（HR 0.73，95％CI 0.53-0.99）。而患上结直肠癌才开始常规使用阿司匹林的患者就没有这样的好运，与诊断后没有吃阿司匹林的患者相比，此时开始吃阿司匹林并不能降低结直肠癌的死亡风险（HR 0.82，95％CI 0.62-1.09）。不过，和诊断前后都没有想起来要吃阿司匹林的患者相比，诊断后开始吃阿司匹林还是能算得上使亡羊补牢，降低了一定的结直肠癌死亡风险（HR 0.60，95％CI 0.36-0.98）。

图8 诊断前后阿司匹林使用与结直肠癌死亡风险研究人员指出，其他非甾体类抗炎药与阿司匹林联合分析的效果与单独使用阿司匹林类似。在诊断为非转移性结直肠癌之前长期使用阿司匹林可能与患病后的结直肠癌死亡风险降低有关。阿司匹林的这一效果可能与长期服用能抑制结直肠癌的微转移有关——阿司匹林，吃了不白吃啊！4阿司匹林中国人吃不吃？来看看指南怎么说！在关注美国预防服务工作组推荐的同时，我们自然也要来看看中国人吃阿司匹林合不合适。其实，在2019年发表在International Journal of Cancer的前瞻性研究[6]中就已经发现，阿司匹林是中国人结直肠癌的保护因素。这项来自香港中文大学的研究使用了香港医院管理局的数据库纳入了2000-2004年间至少服用6个月阿司匹林的超过20.4万名成年人，同时为之匹配了超过40.8万名未使用阿司匹林的参与者。这些参与者的平均年龄为67.5岁，平均阿司匹林处方期为7.7年，平均阿司匹林剂量为80mg。

图9 研究发表于International Journal of Cancer分析发现，与未服用阿司匹林的参与者相比，服用阿司匹林的参与者结直肠癌的风险下降了29%（RR 0.71，95%CI 0.67-0.75），甚至顺便还发现了服用阿司匹林能降低肝癌（RR 0.49，95%CI 0.45-0.53）、胃癌（RR 0.42，95%CI 0.38-0.46）、肺癌（RR 0.65，95%CI 0.62-0.68）、胰腺癌（RR 0.54，95%CI 0.47-0.62）、食管癌（RR 0.59，95%CI 0.52-0.67）和白血病（RR 0.67，95%CI 0.57-0.79）的风险。

图10 阿司匹林唯独增加乳腺癌风险然而，肾癌（RR 1.01，95%CI 0.88-1.15）、膀胱癌（RR 1.06，95%CI 0.98-1.14）、前列腺癌（RR 0.95，95%CI 0.88-1.03）和多发性骨髓瘤（RR 0.95，95%CI 0.81-1.11）的风险并没有变化，而乳腺癌的风险反而有所升高（RR 1.14，95%CI 1.04-1.25）。因此，研究人员还是建议在真正将阿司匹林作为一种预防癌症的药物之前可能还是要开展更多的研究。

图11 2020年《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南》2020年的《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南》[7]认可了这一研究的成果，同时结合众多证据指出阿司匹林是结直肠癌的保护因素。然而，指南并没有对是否服用阿司匹林给出明确的意见，而是考虑到阿司匹林服用会导致胃肠道出血等并发症的风险，对于阿司匹林在结直肠癌一级预防中的应用仍需要在专业医师指导下进行——阿司匹林，中国人吃不吃，还是要视情况而定。不过，除了阿司匹林之外，结直肠癌相关的危险因素和保护因素其实还有很多。在指南中列举了结直肠癌的危险因素包括结直肠癌家族史、炎症性肠病、红肉和加工肉类摄入、糖尿病、肥胖、吸烟和大量饮酒，保护因素除了服用阿司匹林之外，包括深入膳食纤维、全谷物、乳制品，同时合理的体育锻炼也是结直肠癌的保护因素。虽然目前吃不吃阿司匹林还要每个人具体分析，但不少结直肠癌的危险和风险因素都与我们的生活息息相关。真的害怕得结直肠癌，不如先从这些健康的生活方式做起！参考资料：[1]Bibbins-Domingo K;U.S.Preventive Services Task Force.Aspirin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Colorectal Cancer:U.S.Preventive Services Task Force Recommendation Statement.Ann Intern Med.2016 Jun 21;164(12):836-45.doi:10.7326/M16-0577.[2]Guo CG,Ma W,Drew DA,Cao Y,Nguyen LH,Joshi AD,Ng K,Ogino S,Meyerhardt JA,Song M,Leung WK,Giovannucci EL,Chan AT.Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer Among Older Adults.JAMA Oncol.2021 Jan 21:e207338.doi:10.1001/jamaoncol.2020.7338.Epub ahead of print.[3]Zhang Y,Chan AT,Meyerhardt JA,Giovannucci EL.Timing of aspirin use in colorectal cancer chemoprevention:a prospective cohort study.J Natl Cancer Inst.2021 Feb 2:djab009.doi:10.1093/jnci/djab009.[4]Figueiredo JC,Jacobs EJ,Newton CC,Guinter MA,Cance WG,Campbell PT.Associations of aspirin and non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs with colorectal cancer mortality after diagnosis.J Natl Cancer Inst.2021 Feb 2:djab008.doi:10.1093/jnci/djab008.[5]McNeil JJ.Aspirin and primary prevention of colorectal cancer:a still evolving story.J Natl Cancer Inst.2021 Feb 2:djab010.doi:10.1093/jnci/djab010.[6]Tsoi KKF,Ho JMW,Chan FCH,Sung JJY.Long-term use of low-dose aspirin for cancer prevention:A 10-year population cohort study in Hong Kong.Int J Cancer.2019 Jul 1;145(1):267-273.doi:10.1002/ijc.32083.[7]陈万青,李霓,兰平,陈宏达,杜灵彬,孙凤,黎国威,何晓生,王乐,李子一,朱陈,卢明,曹毛毛,孙殿钦,何思怡,李贺,杨卓煜.中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京).中国肿瘤.2021;(1):1-28.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：鲸鱼

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