【AbMole科研快报】建立用于药物筛选的癌症类器官

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：建立用于药物筛选的病人来源的癌症类器官

基于成体干细胞的类器官技术是一种多用途工具，用于在体外构建和长期维持近天然的三维上皮组织。从原发性病人组织中构建的癌症类器官使一系列治疗药物能够在接近人体生理性质的类器官培养物中进行测试。因此，从病人身上提取的癌症类器官有望成为个性化医疗的基石。本文中，研究人员概述了不同的课题组从不同种类上皮组织和癌症中建立类器官的方案，以及用于测试这些患者来源的类器官在体外治疗中药物敏感性的差异。研究人员还提供了一套头颈部鳞状细胞癌类器官的构建及其在半自动治疗筛选中后续应用的深入方案。虽然这个时间高度依赖于起始材料和试验疗法的数量，但有机体的建立和随后的筛选可以在3个月内完成。所提供的方案可作为成功建立其他类型癌症的类器官和进行其药物筛选的参考。

Y-27632 (Abmole, M1817，纯度 99.66%) 是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。

在类器官的分裂和传递步骤中，采用了Y-27632。尤其是处理囊状或葡萄状的细胞器培养物时，可以用机械剪切代替传代培养。传代后直接在培养基中加入Y-27632，以保证有机体的正常生长。

Y-27632 2HCl是一种选择性的ROCK1(p160ROCK)抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶， MLCK和PAK的作用强200多倍。Y-27632也同等有效抑制ROCK-II。Y-27632作用于PKC, cAMP依赖的蛋白激酶和 肌球蛋白轻链激酶(MLCK)几乎没有活性，Ki分别为26 μM, 25 μM, 和 > 250 μM。Y-27632通过选择性抑制Ca2+敏感化，而抑制多种兴奋剂而不是KCl，包括Phenylephrine, Histamine, Acetylcholine, Serotonin, Endothelin,和Thromboxane诱导的平滑肌收缩，IC50为0.3-1 μM。

鸣谢：Driehuis E , Kretzschmar K , Clevers H . Establishment of patient-derived cancer organoids for drug-screening applications. Nature Protocols.