肺癌靶向药到底是不是“早用早好”？10月新药动向来啦！

抗癌管家-康爱管家提示：早期肺癌患者是相对幸运的群体，在进行根治手术后有极高的治愈几率，然而，最近几个月，一个艰难的抉择却摆在了术后患者面前：如果术后基因检测为EGFR阳性，要不要吃靶向药，进行辅助靶向治疗呢？

10月份的肺癌新药消息，“辅助靶向治疗”是重要关键词。最新的新药动向，都藏着哪些治疗新理念、新方案呢？

编辑

奥希替尼用于早期肺癌患者辅助治疗的上市申请获NMPA/FDA双优先审评

在靶向治疗之前，术后辅助化疗作为经典治疗，仅能降低5%的死亡率，且副作用往往比较明显。靶向治疗在晚期肺癌患者中取得巨大成功之后，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。专家们就想，能不能把靶向药用在早期患者身上，为早期肺癌术后患者带来更好的治疗效果呢？

尽管相关研究数据不断公布，但是对术后辅助靶向治疗到底该不该做，始终没有权威的说法。

比较极端的质疑是：术后就用靶向药，如果耐药了，后续不就无药可用了吗？尤其是术后直接用三代靶向药的情况。因此，辅助靶向治疗无疑是医生为了挣黑心钱才想出来的馊主意。

稍微了解医学的觅友都可以反驳这种观点。比如，晚期肺癌的靶向治疗就不能想当然的以为先一代再三代，一定比直接三代的生存期更长。一切应该以临床研究的数据为准。

另一种比较温和的质疑是：接受辅助化疗就完全足够了，没必要进行辅助靶向治疗。

为什么呢？今年的ASCO大会上，吴一龙教授开展的ADJUVANT研究公布了总生存期数据：将术后患者分为两组，一组接受2年的吉非替尼辅助靶向治疗，一组接受4周期的辅助化疗，最终总生存期无统计学差异，吉非替尼组为75.5个月，化疗组为62.8个月。

“无统计学差异“意味着我们还不能证明辅助靶向相比辅助化可以带来更长的生存期。相比化疗只需要4周期，靶向药却得吃2年，未必就更方便了，并且，治疗费用也是一个问题。所以，何必非得做辅助靶向呢？

这当中存在着不少误读。

一些人认为，辅助治疗最重要的就是总生存获益而不是无病生存期获益，也就是说，只是延长复发时间而不能延长生命就意义不大了。既然辅助靶向只能带来无病生存期（DFS）的获益，那它甚至连作为辅助治疗的资格都没有。

这样的想法显然没有考虑到，研究中辅助靶向是和辅助化疗直接对比的，虽然我们还不能证明辅助靶向的生存期优于辅助化疗，但至少应该是优于不做辅助治疗的。这不就是“总生存获益”了吗。

并且，尽管统计学上没有差异，但75.5个月相比62.8个月，却有“获益的趋势”。之所以统计学上得不出结果，可能和研究纳入人数有限以及治疗失败后换药等程序有关。

因此，除去费用和疗程上的考虑，因为无病生存期上的显著优势，以及潜在的生存获益可能，辅助靶向挑战辅助化疗的地位是迟早的事。目前，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。国内还没有已经获批的术后辅助靶向治疗方案，但在可预期的未来，多个辅助靶向方案即将上市，造福更多早期术后患者。

众所周知，奥希替尼是第三代EGFR-TKI，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，奥希替尼被证实相较一代EGFR-TKIs具有更显著的治疗效果。几个月前的ASCO大会上，奥希替尼用于EGFR突变的IB~IIIA期非小细胞肺癌术后辅助治疗的ADAURA研究可谓名噪一时。

ADAURA研究和前面提到的ADJUVANT研究在研究设计上还有不同，其纳入IB~IIIA期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，在接受手术完全切除±辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。

也就是说，研究中有辅助化疗+辅助靶向都进行了的分组，也有只进行辅助靶向的分组，而不是简单的化疗和靶向二选一。主要终点是无病生存期和，次要终点是总生存期。

结果显示，在II和IIIA期患者人群中，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降83%；在所有人群中，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降80%。因为显示出压倒性的疗效，该试验提前两年揭盲。研究论文于近期发表在《新英格兰医学杂志》上。

10月12日，国家CDE官网显示，奥希替尼被纳入优先审评，用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者肿瘤切除术后的辅助治疗；10月20日，阿斯利康官网宣布，奥希替尼辅助治疗新适应症的上市申请已获得FDA优先审评资格。

对于奥希替尼的ADAURA研究，由于试验设计更为复杂，纳入的患者人数也更多，有望解答辅助治疗的更多问题。例如，到底有没有总生存期的获益？辅助化疗+辅助靶向能带来更好的结局吗？等等。

期望更多研究成果的公布。

2

多种肺癌药物纳入NMPA优先审评名单

2020年7月，国家药品监督管理局（NMPA）组织制定了《突破性治疗药物审评工作程序（试行）》。整个第三季度共计有超过40项上市申请被正式纳入优先审评，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。10月份就多个肺癌药物纳入了优先审评，除了上面提到的奥希替尼新适应症，还有：

01

埃克替尼术后辅助治疗新适应症

10月12日，埃克替尼第三个适应症上市申请拟纳入优先审评，单药用于II~III期伴有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗。

本次申请基于一项III期研究EVIDENCE，纳入II~IIIA期需要术后辅助治疗的患者，随机分组接受埃克替尼（2年）或化疗进行辅助治疗。主要研究重点为无病生存期。

结果显示，埃克替尼组相比化疗组，中位无病生存期为46.95个月 vs 22.11个月。为早期EGFR敏感突变肺癌患者术后辅助治疗增加了一个新选择。

02

阿替利珠单抗一线单药治疗非小细胞肺癌新适应症

9月29日，阿替利珠单抗单药用于PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗新适应症上市申请纳入了优先审评审批。

10月下旬，《新英格兰医学杂志》刊发了国际多中心III期随机对照研究IMpower110的最终数据，结果显示，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗单药一线方案相较于化疗能显著延长PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者的总生存期，且安全性更佳，为晚期非小细胞肺癌初治癌患者提供了又一个超越化疗的更佳选择。

与传统含铂双药方案相比，

• • 阿替利珠单抗一线治疗能显著改善PD-L1高表达晚期NSCLC患者的中位OS，两组的OS分别为20.2个月和13.1月（HR = 0.59，95% CI：0.40, 0.89，P = 0.01），阿替利珠单抗可延长OS达7.1个月；

• • 在PD-L1高表达组群中，两个治疗组的中位PFS分别为8.1月和5.0月（HR = 0.63，95% CI：0.45, 0.88），ORR分别为38.3%和28.6%。