国内MET抑制剂即将上市，为非小细胞肺癌罕见突变患者改写命运

近期，中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib（沃利替尼）的新药申请授予了优先审查资格，用于治疗具有MET 外显子14跳跃突变（MET ex14）的非小细胞肺癌患者。这意味着，国内首个MET抑制剂的上市之期指日可待，这无疑是一个令人兴奋的消息！

为何这款药物如此受到期待呢？首先我们要了解一下它的上市背景。

01 认识MET突变

MET全称为间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）。

在所有NSCLC中，MET 14 号外显子跳跃突变率为3%-4%，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%；MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%；而在恶性程度高、预后极差的肺肉瘤样癌（PSC）中，其突变率更是高达 4.9% - 31.8%。

相关研究建议，所有肺癌患者均应进行MET 14外显子跳跃突变检测，因其是一个全新的癌基因靶点，可作为靶向治疗的良好指标。

有研究认为，发生MET 14外显子跳跃突变的患者多年龄较大（在多项研究中患者中位年龄61~72.5岁）且有吸烟史。并且MET 14外显子跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET 14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达。

MET 14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌；MET 14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。

02 获批MET抑制剂种类较少，国内仍为空白

针对MET突变的靶向药，已获批上市的只有两款，且都为今年新获批药物。

一款是Tepmetko®（Tepotinib，特泊替尼），该药是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。

另一款是Tabrecta®（Capmatinib，卡马替尼），该药于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验，该试验显示，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%；对于初治患者，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月；对于经治患者，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。

两款药物虽然效果都不错，但目前均未在国内上市，这极大限制了国内患者用药的便利性，使得国内众多MET突变肺癌患者只能望洋兴叹。

03 Savolitinib（沃利替尼）填补国内空白，堪称“及时雨”

Savolitinib（沃利替尼）的研发成功填补了国内市场的空白，对于国内患者无疑是“及时雨”，这一新型MET抑制剂在临床试验中表现优异。

Ⅱ期试验（NCT02897479）共筛选了597例中国患者，其中87例为MET ex14阳性患者，70例接受了Savolitinib治疗，客观缓解率达到49.2%，中位缓解持续时间达到9.6个月。试验暂未得到整体无进展生存期和总生存期数据，但阶段性中位无进展生存期和总生存期数据已经达到了6.9个月和14.0个月，显著超过其它基因型亚组患者。

此次试验纳入的患者群体整体年龄较大，中位年龄达到68.7岁。此外，ECOG评分为1分的患者占81.4%，脑转移患者占24.3%，Ⅳ期患者占92.9%，60%的患者曾接受过全身治疗。

基于该试验良好的数据，中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib的新药申请授予了优先审查资格。该药的获批上市对于国内患者来说可谓是“久旱逢甘霖”，这部分患者终于摆脱了无药可用的困境，意味着很多国内MET突变非小细胞肺癌患者的命运将被改写。

04 国内c-MET抑制剂发展迅速，CBT-101疾病控制率94.4%，成为“后起之秀”

随着国外市场的兴起，国内c-MET抑制剂研发也迅速崛起，另一款MET靶向药伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）在体外和体内非小细胞肺癌（NSCLC）模型中也展现出优异的活性，在众多在研药物中成为“后起之秀”。

在今年的美国癌症研究协会年会（AACR）报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期非小细胞肺癌患者。

研究结果显示，伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率达到30.6%（11/36） ，整体疾病控制率为94.4% （34/36）。

目前，伯瑞替尼的Ⅱ期临床试验已正式开启，患者招募正在进行中，国内患者免费使用c-MET靶向药的机会来了。（国际细胞临床与研究）

至今为止，人类已经发现和研发出了成千上万种药物，在药的帮助下，我们得以战胜疾病，延续生命。研究者通过临床试验获得更新更好的治疗方法。患者可以提前接受未上市的新疗法。接受新药物治疗的患者有可能在临床试验中获得治愈、延长生存或减轻痛苦等疗效，对于现有治疗无效的癌症患者来说，无疑是新的希望。很多癌症患者就是通过参加临床试验，在国内获得了最新的靶向药物。有需要的患者，可以点文末“了解更多”直接登记参加！