​没有一个冬天不可逾越，没有一个春天不会到来。

今天我们单刀直入，给大家介绍3款在今年3月里正式公布振奋人心的临床试验结果的抗癌新药。

一般每个月，都有会若干款新药公布I期、II期、III期临床试验的结果，其中III期临床试验的结果是一锤定音性质的，成功了，大多数时候就能上市；失败了，很多时候就意味着一款新药功败垂成。

而I/II期临床试验的数据，更多时候是带给大家最新的抗癌思路和，一部分有条件的病友可以积极留心，参与这些最前卫的抗癌新药的临床试验，从而获得超出常规治疗的抗癌体验。

二代PD-1：PD-L1高表达人群有效率85.7%

2020年3月12日，PD-L1和TGF-β双阻断剂——M7824，治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，正式在JTO杂志上公布。

这个药物，一直以来被称为“二代PD-1”（这个称呼是媒体人和病友们封的，从科学上讲，有争议），这次临床试验数据公布以来，尤其是针对PD-L1高表达非小细胞肺癌有效率达到了85.7%，这样一个数据迅速刷屏。

不过，咚咚要冷静地给大家讲一讲这个药物。

事实上，肿瘤逃避免疫系统追杀的方式有很多很多种，PD-1/PD-L1只是其中一种比较重要的、主流的癌细胞逃生通道。因此，通过阻断PD-1或者PD-L1，可以在部分肿瘤患者中取得很好的疗效。

但是，如果不加选择，单用PD-1抗体或者PD-L1抗体，晚期非小细胞肺癌等实体瘤接受免疫治疗的有效率只有15%-20%。之所以发生这样的现象，那是因为其他的病人，可能同时存在多条癌细胞逃生通道，比如LAG-3、TIM-3、TGF-β等，如果一个病人的肿瘤组织同时存在多条逃生通道，单独阻断PD-1/PD-L1这条逃生通道，效果肯定不理想（癌细胞又不傻，PD-1/PD-L1这条路不通，完全可以走其他路）。

为了应对这种状况，目前学术界能想到的办法有两个：

• 一个是同时使用多个药物，联合治疗，尽可能把目前医学已经发现的癌细胞逃生通道，都阻断了（比如同时使用PD-1抑制剂联合LAG-3抗体，或者PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体）。

• 另外一种思路，创新抗癌药的形式，让一种药物可以同时阻断两个、三个甚至更多个癌细胞逃生通道，M7824就是同时阻断PD-L1和TGF-β，目前这类药物还有五六个，都在临床试验中。

回过头来讲，M7824这次公布的数据，其实喜忧参半。

喜的是：对于PD-L1强阳性的患者，1200mg组，有效率高达85.7%。这个数据比单用PD-1抗体的40-50%，还是要高一些的，属于锦上添花。同时M7824的副作用和单药PD-1抗体类似，属于可控范围。

担忧的是：对于80名入组的全部患者而言，总体有效率只有21.3%，基本和单药PD-1抗体的15%-20%是在同一个水平上。同时，对于单药PD-1抗体治疗效果最差的人群（PD-L1表达阴性的病人），这个所谓的二代PD-1抗体，有效率也只有1/17——或许，未来还需要根据TGF-β信号通路相关分子，进一步筛选人群，才能让这个双阻断剂，发挥最大效用。

新型FGFR单抗Bemarituzumab：用于晚期胃癌，崭露头角

截止目前，全球市场上已经上市了一个FGFR抑制剂，是一个口服的小分子抑制剂——厄达替尼，用于晚期膀胱癌效果显著，用于肺鳞癌、胆管癌也有初步疗效。

FGFR2b在部分晚期胃癌患者中高表达，是关键的促癌因素。因此，研发靶向FGFR2b的靶向药，在晚期胃癌等实体瘤中有一定的前景。

2020年3月13日，新药Bemarituzumab正式在JCO杂志上公布了I期临床试验结果，76名难治性晚期胃癌患者入组，分成不同的剂量梯度，接受治疗。通过摸索不同剂量的副作用和初步疗效，确定后续推荐的剂量是15mg/kg，2周一次。

结果显示：28名FGFR2b高表达的患者，5名患者肿瘤明显缩小，缩小幅度超过30%，这5名患者中有4名是接受的最终推荐剂量。也就是说，如果所有的患者未来都能接受到推荐剂量的治疗，而且入组的患者都要求FGFR2b高表达的话，那么这个靶向药的有效率还将大概率得到提高。

目前这个一个跨药物浓度梯度的临床试验，疾病控制率已经达到64.3%，截至目前疗效维持时间最长的一位患者已经达到1年，未来仍有较大进步空间，因此这个单抗，值得进一步关注。

新型ERK抑制剂GDC-0994：BRAF突变的肠癌，也有疗效

KRAS突变的胰腺癌、BRAF突变的肠癌，是最难治的几类驱动基因突变的实体瘤，截至目前没有太好的治疗方案。

BRAF突变的肠癌，目前推崇的是王炸级的联合治疗，比如EGFR单抗+RAF抑制剂+MEK抑制剂（西妥昔单抗+达拉非尼+曲美替尼等），有效率可以突破50%，但是三个靶向药一起使用，副作用较大，且价格昂贵，不是普通家庭可以承受的。而KRAS突变的胰腺癌，至今没有什么靶向药可以起效的。

2020年3月15日，CCR杂志公布了新型ERK抑制剂GDC-0994的I期临床试验数据。47名跨癌种的难治性晚期实体瘤患者，接受了该药物治疗。20名患者在接受治疗前后，均做了PET-CT，从PET-CT上可以反应肿瘤的代谢活性，其中11名患者肿瘤代谢活性明显下降，其中就包括4名胰腺癌患者。

而从普通CT上看，45名患者中有15人肿瘤控制稳定。最难能可贵的是：2名BRAF突变的难治性肠癌患者，接受该药物治疗后，肿瘤明显缩小，缩小幅度超过30%，给这种极端难治的晚期肠癌患者带来了新的希望。

下图是一名起效的肠癌患者肺转移的病灶，在治疗前后的变化，右肺肿块明显缩小。

首个MET抑制剂tepotinib获批上市：开辟肺癌靶向治疗全新领域

3月25日，日本药监部门宣布正式批准全球首个MET抑制剂上市，Tepotinib，用于治疗晚期MET基因14号外显子跳跃突变的肺癌患者。

MET基因突变在晚期肺癌中占3%-5%，虽然阳性率并不高，但是肺癌患者基数太大，依然有众多符合条件的患者。

此次tepotinib的批准是基于一项名为VISION的临床研究结果。该研究共纳入99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

结果显示：接受tepotinib治疗的患者客观应答率（ORR）达到42.4%，中位应答持续时间（DoR）为12.4个月。对MET突变的患者而言具备了相当不错的疗效。

此外，在对130例患者进行的安全性分析结果显示，tepotinib耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为周围水肿（53.8%）、恶心（23.8%）和腹泻（20.8%），多为一般副作用。

而tepotinib的意义可能不止于此，我们知道EGFR/ALK靶向治疗的患者当中有一部分是因为MET突变所致。从这个意义来说，tepotinib堪称另一个划时代的重要药物。

DS-8201：“靶向+化疗”结合全新抗癌药，解决Her2突变

3月26日，阿斯利康公司与第一三共公司联合研发的Her2抗体偶联物药物DS-8201在日本获批上市。与此同时，就在上市的同一天，DS-8201针对肺癌的研究结果也对外公布。

此次公布的肺癌临床数据中，共有60名HER2过度表达或突变的癌症患者参与，其中包括18名非小细胞肺癌患者，20名结直肠癌患者和其他类型的肿瘤患者。

结果显示：DS-8201治疗使28.3%的患者肿瘤缩小，中位PFS（无进展生存期）达到7.2个月。

其中，NSCLC患者的ORR（客观缓解率）最高，55.6%的患者都出现肿瘤缩小，中位DOR（缓解持续时间）达到10.7个月。

在携带HER2突变的11例NSCLC患者中的疗效更为明显，ORR高达72.7%！中位PFS达到11.3个月。所有NSCLC患者的肿瘤无进展中位时间为11.3个月。

值得一说的是，DS-8201是一款特别的药，它是靶向Her2的抗体偶联药物，由Her2抗体赫赛汀，联合了一个拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物（化疗药）。

肿瘤患者注射了DS-8201之后，抗体会带着化疗药去找Her2阳性的肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞“下毒”。

这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

参考文献

[1]. Bintrafuspalfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1, in second-linetreatment of patients with non-small cell lung cancer: results from anexpansion cohort of a phase 1 trial. J Thorac Oncol. 2020 Mar 12. pii:S1556-0864(20)30195-7

[2]. PhaseI Escalation and Expansion Study of Bemarituzumab (FPA144) in Patients WithAdvanced Solid Tumors and FGFR2b-Selected Gastroesophageal Adenocarcinoma. JClin Oncol. 2020 Mar 13:JCO1901834. doi: 10.1200/JCO.19.01834.

[3]. AFirst-in-Human Phase I Study to Evaluate the ERK1/2 Inhibitor GDC-0994 inPatients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2020 Mar15;26(6):1229-1236. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2574.

封面图来源：摄图网

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