​新型冠状病毒疫情肆虐，广大肿瘤病友和全国人民一样，每天都接受不少负能量的冲击。这种时候，信心比黄金还金贵，为此，咚咚今天特意给大家分享3个初步疗效不错的抗癌新药，传递一点正能量。

IMP321联合K药：有效率翻倍

2020年2月19日，在柏林举行的德国癌症大会上，一家创新型肿瘤新药研发企业宣布了一项振奋人心的II期临床试验数据：该公司生产的LAG-3抑制剂，代号IMP321，联合PD-1抗体K药，用于晚期非小细胞肺癌和头颈部鳞癌，有效率相比于历史数据翻倍。

LAG-3是一个类似于PD-L1的免疫负调控靶点，阻断LAG-3的单抗或者小分子抑制剂，有望通过和PD-1抑制剂类似的机制，激活人体的免疫系统，从而最终杀灭癌细胞，并获得免疫记忆功能，让疗效长期维持。

事实上，咚咚肿瘤科已经科普过其他品牌的LAG-3单抗，感兴趣的病友可以复习下面的文章：

• 应对PD-1耐药，LAG-3来帮忙
• 诺奖遗珠再发力：免疫药物LAG-3抗癌，救星还是鸡肋

这一次公布的新药数据，的确表现不俗。K药单药在不加选择的晚期非小细胞肺癌一线治疗中，有效率大约是15%-20%；这一次17名不加选择的晚期非小细胞肺癌患者接受K药联合IMP321，治疗有效率为47%。3名PD-L1阴性的患者中1人肿瘤明显缩小，6名PD-L1表达在1%-49%之间的患者中3人肿瘤明显缩小，4名PD-L1强阳性（PD-L1表达超过50%）的患者中3人肿瘤明显缩小。17名患者中位无疾病进展生存时间尚未达到，随访超过7个月，绝大多数起效的患者，疗效依然维持。

另一方面，PD-1抗体K药单药二线治疗晚期头颈部鳞癌有效率大约是10%-15%。这一次，K药联合IMP321，二线治疗18名头颈部鳞癌患者，33%的患者肿瘤明显缩小。基于这样表现不俗的数据，该公司打算扩大样本量，于近期启动II/III期临床试验，期待未来能有更多好消息。

诺奖研究结硕果，晚期肾癌再添新药

2018年度的诺贝尔生理学和医学奖授予了PD-1和CTLA-4的发现者，表彰肿瘤免疫治疗对人类的巨大贡献；2019年度的诺贝尔生理学和医学奖授予了发现了细胞内氧气感受和调控的科学家，其中最重要的一个分子就是HIF-α（缺氧调控因子）。这个分子及其相关的信号通路在众多癌症及缺血、缺氧性疾病（如心梗、脑梗等）中频繁出现，在肾癌的发生发展过程中发挥了重要的作用。

因此，靶向HIF-α的药物，一直以来都在研发中，用于治疗肾癌等一大批疾病。近期，默沙东公司（PD-1抗体K药就是这家公司研发的）研发的一个新型的HIF-α的靶向药，代号MK-6482，用于治疗晚期肾癌给出了初步的临床试验数据。

55名晚期肾癌患者，平均年龄是62岁，44名患者是男性，绝大多数患者接受过至少3种其他治疗：包括抗血管生成的靶向药（舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼、帕唑帕尼等）、PD-1抗体、CTLA-4抗体等。超过三分之二的患者，已经同时接受过目前公认最有效的晚期肾癌药物PD-1抗体和抗血管生成药物，对这样一群目前已经上市的药物都尝试的晚期肾癌患者，后续治疗是比较棘手的。这55名难治性的晚期肾癌患者，入组了II期临床试验，接受MK-6482治疗。

结果显示：疾病控制率高达80%，13名患者肿瘤缩小超过30%。这是MK-6482单药，用于难治性患者的数据，未来如果将这个药物联合抗血管生成药物，或者联合PD-1抗体一起使用，用于初治的患者，或许疗效数据会更加惊艳。

MET/AXL双靶点抑制剂BPI-9016M：克服肺癌耐药新明星

MET基因变异、AXL信号通路激活是EGFR靶向药等众多肺癌靶向治疗耐药的重要原因。MET抑制剂，其实已经有不少，比如INC280、克唑替尼、卡博替尼等，但是AXL抑制剂一直处于研发的早期。同时阻断MET和AXL的靶向药，目前依然较少。

近期，国家癌症中心/中国医学科学院副院长石远凯教授报道了一个新型的MET和AXL双靶点的抑制剂BPI-9016M，用于治疗晚期非小细胞肺癌的I期临床试验。

20名难治性晚期肺癌患者分成6组，接受新药剂量爬坡治疗，新药剂量从100mg、200mg、300mg、450mg、600mg递增到800mg。100mg组4名患者、200mg组3名患者、300mg组3名患者、450mg组4名患者、600mg组3名患者、800mg组3名患者。

接受治疗后19名患者疗效可评估：53%的患者肿瘤有所缩小，接受800mg治疗的患者中有1名患者肿瘤缩小超过30%，10名患者肿瘤保持稳定。MET基因扩增的患者，疗效更好。基于这样的数据，未来800mg每天一次，入组MET基因变异的晚期非小细胞肺癌，估计会给出更漂亮的数据。而这样的药物，有望逆转一部分EGFR靶向治疗耐药的患者。

参考文献：

[1]. https://seekingalpha.com/pr/17783262-immutep-reports-positive-tactiminus-002-data

[2]. https://www.onclive.com/publications/gu-2020-meeting/2020/gu-2020/novel-agent-mk6482-shows-promise-in-renal-cell-carcinoma

[3]. First-in-humanphase I study of BPI-9016M, a dual MET/Axl inhibitor, in patients withnon-small cell lung cancer.JHematol Oncol. 2020 Jan 16;13(1):6. doi: 10.1186/s13045-019-0834-2.

封面图片来源：Pexels

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