这些年中国医疗科技水平发展迅速，作为癌症大国，国内肿瘤患者对价廉物美、随手可及的抗癌药物需求非常大。近年来，多个国内药企兴起，各别发力，极力为广大肿瘤患者研发出好药。2019年正步入尾声，多种国产药已逐步在国内上市，受惠于不同癌种的国内患者。今天就随小编看看国内风光。

下表是我国近年来上市的国产抗癌药，当中包括不同靶点的靶向药及PD1单抗，适应症遍及多个癌种。今天就先来盘点靶向药物（免疫药物将在后几天展示）。

1. 恩度

重组人血管内皮抑制素

研发药企：先声药业

市场售价：1030元/支

适应症：联合长春瑞滨和顺铂化疗方案（NP方案）用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

恩度可抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞营养供应，加速癌细胞凋亡过程。在一项随机双盲对照III期临床研究中，纳入了晚期NSCLC患者，分为恩度+NP化疗或安慰剂+NP化疗组，这也是在全球首次将血管内皮抑素与化疗联合应用。结果显示，恩度+NP组将ORR（客观缓解率）提高了15.4%（35.4% vs 19.5%），恩度联合组也将中位PFS（无进展生存期）延长2.7个月（6.3 vs 3.6个月），不良反应未增加。

2. 埃克替尼

EGFR一代靶向药

研发药企：贝达药业

市场售价：1345元/盒

适应症：治疗EGFR突变晚期NSCLC，也可用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的晚期NSCLC。

埃克替尼（凯美纳）是目前国内唯一上市的EGFR-TKI，同时具有二线、一线、脑转移和辅助治疗的III期临床研究。

①一线治疗EGFR突变

一项名为CONVINCE的III期研究纳入了初治的EGFR19/21突变的晚期NSCLC患者，随机分为化疗组或埃克替尼组。与化疗组相比，埃克替尼延长了3.3个月的PFS（11.2 vs 7.9个月，P=0.006）。安全性方面，埃克替尼将不良反应发生率降低了36.4%（54.1% vs 90.5%，P＜0.001）。

②二/三线治疗化疗进展的晚期NSCLC

ICOGEN这项III期研究纳入了既往接受1或2化疗方案（至少1含铂）进展的患者，随机接受埃克替尼或吉非替尼进行治疗。该研究结果在2013年发布在了《柳叶刀》。结果显示，在头对头对比中，埃克替尼的PFS较吉非替尼延长了1.2个月（P=0.13），药物相关不良反应发生率显著降低了9%（P=0.046）。亚组分析发现，EGFR突变患者的PFS和OS优于EGFR阴性患者。

③治疗脑转移

在BRAIN研究中，纳入了初治或二线伴有脑转移（脑病灶≥3个且至少一个最大径≥1cm）的EGFR阳性NSCLC患者，随机接受埃克替尼或全脑放疗±化疗。结果显示，在EGFR敏感突变（19/21）患者中，埃克替尼显著提高了患者的颅内PFS（10.0 vs 4.8个月，P=0.014）。

3.津优力

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液

研发药企：石药集团

市场售价：1800元/支

适应症：非髓性恶性肿瘤患者在接受会发生有临床意义发热性中性粒细胞减少的抑制骨髓的抗肿瘤药治疗时，使用本品可降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。

在一项津优力（PEG-rhG-CSF）对比rhG-CSF用于化疗支持治疗的多中心随机交叉III期临床研究中，对化疗后4度中性粒细胞减少症的预防率（定义为整个化疗周期中ANC＞0.5x109/L的比率）进行了分析。结果显示，接受津优力或rhG-CSF治疗的患者，94%未出现4度中性粒细胞减少症。两组中性粒细胞减少伴发热、抗生素使用发生率类似。此外，津优力组ANC的恢复更快。

4. 西达本胺

HDAC抑制剂

研发药企：深证微芯生物

市场售价：9240元/盒

适应症：既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。

一项II期研究纳入了复发/难治性外周T细胞淋巴瘤，使用西达本胺治疗。结果显示，ORR为28%，中位PFS为2.1个月，中位OS达到21.4个月（化疗为6.5个月）。不良反应方面，西达本胺的≥3级中性粒细胞减少发生率为11%（化疗为35%）。

与国际上市的药物相比，西达本胺的疗效毫不逊色。

在真实世界研究中，西达本胺单药ORR为39%，PFS为4.3个月；联合化疗的ORR为51%，PFS为5.1个月。

5.阿帕替尼

高选择性VEGFR-2抑制剂

研发药企：恒瑞医药

市场售价：1360元/盒

适应症：既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

阿帕替尼是一种口服小分子多靶点TKI。在一项III期随机对照研究中，阿帕替尼后线治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌的中位OS优于安慰剂，为6.5 vs 4.7个月（HR=0.709，P=0.0156）。另外，阿帕替尼也延长了PFS，为2.6 vs 1.8个月（HR=0.444，P＜0.001）。

6.安罗替尼

VEGFR抑制剂

研发药企：正大天晴

市场售价：6200元/盒

适应症：既往至少接受过2种系统化疗后进展的晚期NSCLC；三线及以上治疗广泛期SCLC（小细胞肺癌）；二线治疗晚期软组织肉瘤，一线治疗腺泡状软组织肉瘤。

①在IV期无驱动基因、非鳞非小细胞肺癌三线治疗

2018年8月，安罗替尼对比安慰剂单药用于晚期非小细胞肺癌三线及三线以上治疗的随机、双盲、多中心III期临床研究（ALTER0303）继2017、2018年入选ASCO年会和世界肺癌大会（WCLC）年会壁报后，正式发表于JAMA杂志。结果显示，安罗替尼组的中位OS达9.6个月，显著长于安慰剂组的6.3个月，并且PFS（5.37 vs 1.40个月）、ORR和DCR均显著优于对照组，且安全性良好。

② 在小细胞肺癌三线及以上治疗

2018年9月，安罗替尼对比安慰剂三线及三线以上治疗小细胞肺癌的随机II期临床研究（ALTER1202）入选2018年WCLC口头报告。结果显示，安罗替尼组小细胞肺癌患者PFS显著延长了3.4个月（4.1 vs 0.7个月），DCR达71.6%。

③ 软组织肉瘤

2018年6月，安罗替尼治疗转移性软组织肉瘤的II期临床研究继2016年入选ASCO口头报告。结果显示，治疗12周后的疾病无进展生存率（PFR）达 68.42%，对多种软组织肉瘤亚型均有疗效，尤其是对腺泡状软组织肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分别为46.15%和17.02%。

2018年6月，安罗替尼对比安慰剂治疗经蒽环类药物治疗后进展的复发/转移软组织肉瘤患者的一项多中心、随机、双盲临床研究ALTER0203结果显示，安罗替尼较安慰剂显著延长患者的中位PFS（6.27个月对1.47个月），提高了患者的ORR和DCR。

7.呋喹替尼

高选择性VEGFR抑制剂

研发药企：和记黄埔

市场售价：7320元/盒（5mg/粒）、6153元/盒（1mg/粒）

适应症：三线及以后治疗晚期结直肠癌患者。

2018年9月5日，国内和记黄埔研发的小分子抗血管药呋喹替尼重磅上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）晚期结直肠癌患者。该药获批主要基于FRESCO研究，试验中呋喹替尼组患者的中位OS为9.30个月，较安慰剂组显著延长2.73个月，中位PFS对比为3.71 vs 1.84个月。

8.吡咯替尼

HER2口服TKI

研发药企：恒瑞医药

市场售价：9960元/盒

适应症：联合卡培他滨治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。

在I期研究中，吡咯替尼二线以后治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者（其中30%接受过≥3线治疗，未用过HER2-TKI），ORR为50%，中位PFS为35.4周，临床获益率（CR+PR+SD≥24周）为61.1%。

在另一II期研究中，使用吡咯替尼联合卡培他滨vs拉帕替尼联合卡培他滨用于二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者。这些患者既往可以用过或未用过赫赛汀（曲妥珠单抗）。结果显示，吡咯替尼+卡培他滨的中位PFS优于拉帕替尼+卡培他滨，为18.1 vs 7个月。

9.利妥昔单抗

美罗华类似物

研发药企：复宏汉霖

市场售价：1398元/瓶（100mg/10ml）

适应症：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C 和D 亚型的B 细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。

利妥昔单抗注射液（美罗华类似物）的获批是基于一项多中心（33家）、随机、双盲的III期临床研究。该研究纳入407例未经治疗的CD20阳性弥漫大B淋巴瘤受试者，分别采用利妥昔单抗联合CHOP方案(H-CHOP)和美罗华联合CHOP方案(R-CHOP)方案进行治疗。结果显示，两组的ORR相似，无明显差异。

抗癌药物的研发任重而道远，相比其他药物的III期临床试验成功率是最低的。不过，相信国内各大药企的努力必能为中国肿瘤开创出全新未来。

参考文献：

资料借鉴于《2019第三届中国创新药论坛 暨中国新药杂志编委会会议》中国创新药物改变中国肿瘤的临床实践——石远凯。

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