关于早期非小细胞肺癌,ASCO提出这三点!
在2017年6月2日召开的的ASCO会议上,以“早期NSCLC(非小细胞肺癌患者)的管理”为主题,讨论早期病变的治疗以及如何更好地加强局部控制。有近 15% 的非小细胞肺癌患者(NSCLC)处于早期病变,但由于初始治疗后较高的复发率,5年生存率从未超过54%。
化疗和靶向治疗根据多项随机试验及荟萃分析,来自Karmanos癌症研究所的Dr. Gadgeel指出,辅助化疗可以作为IB期肿瘤大于等于4厘米、II期或IIIA期非小细胞肺癌患者的标准治疗,五年生存率能够提高 5%~11%。
自1995年首次荟萃分析发现,术后使用以顺铂为基础的化疗能够显著获益后,化疗方案基本没进行大的改动,目前仍推荐术后进行 4 疗程的以铂类为基础的化疗,根据切除组织的病理学选择配伍化疗药。
近年来,靶向治疗和免疫治疗获得了相当可观的成就。几项相关研究发现,与辅助化疗相比,EGFR突变患者使用EGFR TKIs治疗两年能够显著提高无病生存期,然而停止治疗后会迅速复发,那么这种治疗是治愈病人还是仅能够延缓复发而已?
但Dr.Gadgeel强调,总生存期才是评估靶向治疗疗效的标准,患者一定能够从这种治疗中获益的。免疫治疗中,抗PD-1/PD-L1 抗体的疗效正在进行多项临床试验评估。只有在更完美的数据指向靶向治疗和免疫治疗在早期阶段的非小细胞肺癌有更好的疗效, 不然标准的药物辅助治疗仍是以铂类为基础的化疗。
放射治疗来自布朗大学和Tufts医学中心的Dr.DiPetrillo对立体定位放疗展开讨论。其采用外照射技术,分一次或多次,将放射治疗的高剂量精确投射到肿瘤病灶,从而使肿瘤受到高剂量辐射,而周围正常组织受到低剂量辐射的放疗技术。
立体定位放疗可以作为不能手术或拒绝手术的早期非小细胞肺癌患者(T1~2N0期,或IA~IIA期,或原发病灶小于等于6厘米)的标准治疗。
立体定位放疗在适宜人群中疗效显著,局部控制率在88%~98%之间,尽管不同的剂量分割方式尚在评估中,但生物等效剂量超过95Gy可获得较高控制率,Dr. DiPetrillo还强调立体定位放疗的安全性和耐受性是良好的,虽然可能在放疗后出现放射性肺炎,但发生率不足5%。
Dr. DiPetrillo认为中央型非小细胞肺癌接受立体定位放疗可能会使更多的正常组织和结构造成损伤,引起呼吸道狭窄、肺部纤维化、肺不张甚至肺出血,因此在放疗过程中要更加小心谨慎,目前的试验数据支持将50Gy的剂量分4~5次放疗可以获得较好的有效性和安全性。
立体定位放疗相比于手术最大的优势在于无手术及麻醉创伤,可保持更好的免疫功能状态,但放疗本身也会改变患者的免疫环境,对于患者抗肿瘤的免疫作用,尤其是联合免疫治疗的前景值得进一步研究探索。
手术治疗过去通过胸廓切开术进行肺叶切除是I 期非小细胞肺癌患者的标准治疗。近年来,微创手术在降低短期发病率和提高肺功能恢复能力方面显著优于胸廓切开术。
目前主要有两种微创手术方式:
1、电视胸腔镜手术
2、机器人胸腔镜手术
电视胸腔镜手术通常是在肋间小切口下进行,与传统开胸手术相比有显著的优势:创伤小、痛苦轻、术后生活质量佳。机器人胸腔镜手术和传统开胸手术相比与电视胸腔镜手术具有相同的优势,与电视胸腔镜手术不同的是能够对术野 3D 立体成像,进一步放大术野组织成像,且机械臂关节连接接近术野,减少了对肋间神经及胸壁组织的损伤,进一步减轻手术引起的疼痛,但机器人胸腔镜手术的缺点是花费昂贵,且需要非常有经验的外科医生操作。
对于普通操作风险(身体状况允许)的早期非小细胞肺癌患者,尽管周围型病变直径小于等与2厘米时也可以选择亚肺叶切除术(肺段切除术或楔形切除术),但肺叶切除是治疗的金标准。
近期的JCOG0802随机试验发现肺段切除术和肺叶切除术的术后死亡率及副反应没有区别,但会造成肺泡瘘的高发生率。但对于身体体质较差的早期非小细胞肺癌患者,亚肺叶切除是标准治疗,解剖性肺段切除是首选,其次为楔形切除。