乳腺癌分期和预后因素

分期技术-
骨转移
(80%)

1.骨扫描

骨扫描可以在X线片变得异常之前检测到异常。异常聚集区与成骨细胞活动有关。骨扫描可忽略多发性骨髓瘤等单纯溶解性病变。

利益

• 骨扫描非常敏感(70%)用于诊断转移性疾病，但特异性低于敏感性(60%)，因此需要与平片和CT相关联。

特异性差的原因是，任何涉及骨的过程都会导致骨转换增加和骨扫描异常。因此，炎症、创伤和代谢异常将导致骨扫描定位范围的增加。

2.骨X光片

与其他成像技术相比，X线片对骨转移，尤其是微小病灶的诊断相对不敏感。

利益

• 可以检测到2厘米或更大的病变。只有在病变部位骨矿物含量丧失50%以上后，X线片才能显示骨转移。
• 有助于确认骨扫描发现的病灶。

3.骨病变的CT扫描

CT扫描有助于发现骨转移或骨扫描所发现的骨病变。

利益

• 在发现转移性病灶方面比X线摄影更敏感，并且有助于确认闪烁(骨扫描)所获得的结果，特别是在骶骨病变的特异性方面。90%.

4.骨骼MRI

利益

• 全身MRI对骨转移的诊断优于骨扫描。敏感性是80%和专一性是>90%.

5.骨损伤的PET扫描

利益

• FDG PET对骨转移的敏感性最高：90%...其特异性方法100%.

肺转移(25%)

1.胸部X光片

两个平面的胸部X线片是定期显示的，以筛选转移性疾病的随访患者的原发肿瘤，优先扩散到肺部。

利益

• 胸部X线摄影的敏感性和特异性50和90%结节>5mm。
• 它能更准确地检测1厘米以上的结节。

2.胸部CT

当发现转移性结节时，胸部螺旋CT？应该进行评估，以评估其数量和特点。

利益

• 高分辨率CT扫描可识别直径为3mm的结节.
• CT对肺结节(各种大小)的总敏感性为62%。然而，它低估了25%的疾病范围，高估了14%的疾病范围。
• 肺内结节超过或等于6mm的敏感性提高到95%，肺内结节>10 mm的敏感性提高到100%。

CT扫描的局限性主要与胸膜结节和肺内结节<6mm有关。

肝转移(20%)

1.肝脏超声检查

超声是廉价和容易获得，但其价值相比单层螺旋CT(SSCT)，MSCT和MRI的结果是降低敏感性和特异性。一般来说，肝转移瘤的超声表现是非特异性的。

利益

• 灵敏度取决于运算符。它有价值，价格便宜，速度快，携带方便，并且可以描述小到1厘米的病变，并且灵敏度接近。80%.
• 超声检测肝转移的特异性较差，总假阴性率为50%.然而，肝内多个大小不同的肝结节的出现几乎总是由于转移所致。

2.腹部CT

CT是诊断肝转移最敏感的技术。

利益

• 增强扫描提供高度的敏感性，高达80%-90%.特异性99%。

脑转移(15%)

筛查脑转移并不是乳腺癌的常规检查，只对那些有脑受累症状的人进行筛查。

1.脑部CT扫描

脑CT扫描是目前筛查脑转移瘤的首选方法。多发性病变的患者更有可能有转移性疾病。在明确的治疗之前，如果可以的话，有单次CT增强的转移患者应该接受对比MRI检查。

利益

• 敏感性92%，特异性99%

2.脑部MRI

钆增强MRI对脑转移瘤的诊断优于CT增强扫描.在明确治疗前，CT增强扫描显示有单一转移的患者尤其有用。

3.脑损伤的FDG-PET

在怀疑脑转移瘤的初步评估中，FDG-PET不被认为优于CT或MRI。

利益

• 敏感性90%，特异性低。肿瘤、炎症、血管增生或创伤可能导致摄取异常。

乳腺癌分期

• 乳腺癌TNM分期系统

预后(复发的危险因素)

临床医生面临的挑战是确定哪些患者有最高的复发风险，因此，最有可能受益于辅助治疗。在这一章中，我们将详细说明影响辅助治疗的预后因素，然后描述可用的各种辅助治疗。

危险因素包括激素受体阴性、组织学分级高、年龄在35岁以下、肿瘤大小>2cm。

Her-2/neu癌基因：Her-2/neu癌基因的过表达反映了肿瘤增殖活性的增加。在15%至30%的乳腺癌患者中，过度表达已被证实，并已被大多数研究者发现与较短的生存期有关。

倍体和S相分数：乳腺癌标本的细胞增殖程度与预后密切相关。DNA倍性是指DNA的含量和数量。S期分数是指细胞主动循环或合成DNA的分数.非整倍体(DNA含量和数量异常的肿瘤)S期细胞比例高的肿瘤比S期细胞比例低的肿瘤更容易复发。

目前正在调查的预后因素

• 血管生成标记物
• 组织学亚型
• 淋巴浸润
• 表皮生长因子受体
• 基-67
• PS2
• 应激反应蛋白
• IV型胶原酶
• nm 23
• p53
• 纤溶酶原激活剂

治疗

第0阶段

1.小叶原位癌

小叶原位癌。目前，治疗方案包括近距离随访，参加化学预防试验，他莫昔芬(诺瓦德)，或双侧全乳房切除术，无论是否重建。目前，给予治疗的决定将取决于患者在仔细咨询后的个人风险状况。

2.导管原位癌

导管原位癌(DCIS)。保留乳房手术，然后放射治疗完整的乳房，现在被认为是对DCIS患者的标准治疗。

腋淋巴结

对于DCIS患者，由于腋窝淋巴结清扫后淋巴结阳性的发生率为1%~2%，所以对DCIS的治疗不应采用常规的腋窝淋巴结清除术。

与诊断为DCIS的腋窝转移风险增加有关的因素有：

• 需要乳房切除术的广泛性DCIS
• 怀疑微入侵
• 与可见肿块相关的DCIS
• 淋巴血管通透性或浸润性的证据。

这些因素可能与未知(未诊断的)侵袭性疾病有关，并可能受益于前哨淋巴结清扫。

辅助放疗

1mm的手术切缘在再次切除时有43%的残留疾病发生。当手术边缘为10 mm(由于美容原因可能不实用)时，复发率极低(4%)，可能不需要对乳房进行放射治疗。

佐剂他莫昔芬疗法

在最近的一项NSABP试验(NSABP-24)中，他莫昔芬组的乳腺癌发生率比安慰剂组少。

第一和第二阶段

1.保守手术

保乳手术，然后放射治疗完整的乳房，现在被认为是一种标准治疗的大多数患者的I或II期浸润性乳腺癌。

技术

乳房保护的程度值得商榷。乳房保存的技术包括：乳房切除，乳腺节段切除术，象限切除等，所有这些都有相似的结果。因为它有很好的安全边缘(保守手术的根治形式)，所以一些人使用了象限切开术。

美国国家癌症研究所(NCI)发表的一份关于保乳治疗的共识声明建议，乳腺癌应在手术边缘阴性的情况下完全切除，并进行Ⅰ-Ⅱ级腋窝淋巴结清扫。病人随后应接受辅助乳房照射治疗。接下来是放射治疗，作为1RY治疗的一部分。

利益

• 多项研究表明，接受保乳治疗(乳房切除和放射治疗)或改良根治术的Ⅰ期乳腺癌患者的无疾病生存率和总体生存率相似。

保守手术禁忌症：

• 肿瘤大小大于5cm。
• 弥漫性恶性或不确定，在乳腺X线上出现微钙化。
• 正确宇宙的禁忌症。
• 先前的乳房照射或对辐射的禁忌症。
• 持续阳性的手术边缘。
• 第1或第2期妊娠。
• 多中心性。
• 导管内和乳晕后肿瘤是相对禁忌症。
• 胶原血管疾病史(妨碍愈合)。

保乳术后腋窝淋巴结手术

腋窝淋巴结手术的作用是有争议的，当乳房保护是治疗的目的。目前，腋窝评估是建议在这种情况下。在这些情况下，建议在可行的情况下进行前哨淋巴结清扫。

当蓝色染料和Tc-99m硫胶体混合使用时，对前哨节点的识别能力可达97%。

保乳后辅助放射治疗

保留乳房后应作为1RY治疗的一部分进行放射治疗。

对于接受腋窝解剖并发现淋巴结阴性的患者，不再常规使用区域淋巴结照射。对于淋巴结阳性的患者，对锁骨上窝和/或内乳链的放射治疗可以考虑个体化。

2.乳房切除术

不适合乳房保存或对乳房保护不感兴趣的患者可接受乳房切除术。

乳房切除术后辅助放疗

现有数据表明，在符合以下标准的患者中，乳突切除术后放疗的风险仍然很高。

• 乳突切除术后边缘阳性
• 原发肿瘤>5cm
• 乳房切除术时4个或4个以上淋巴结的受累

即使使用高剂量化疗，乳突切除术后放疗对这些患者来说也是一个重要的问题。

3.辅助化疗

全身治疗仅针对浸润性(浸润性)大小大于1cm的乳腺癌(在较小的肿瘤中，复发风险极低<；10%)。

保留乳房手术治疗妇女全身治疗和明确放射治疗的顺序是一个持续的临床研究课题。不推荐同时使用化疗和放疗，因为化疗的放射模拟效应和潜在的区域毒性增加。

将化疗推迟到术后8-10周似乎对转移或生存的发展没有负面影响。

普通方案

• CMF(Bonadonna方案)及其变异体(CMF第21天和CMF第28天)。
• CMF-P(强的松40 mg/m2，第1~14天)。
• 交流
• FAC
• 交谘会
• CAF
• 交->交
• FEC(CEF)

紫杉醇(紫杉醇)和多西紫杉醇(紫杉醇)在辅助治疗中的作用正在临床试验中进行研究。

好处：

• 对所有50岁以下的随机化妇女来说，联合化疗使淋巴结阴性患者的10年生存率从71%提高到78%(绝对受益7%)，对淋巴结阳性疾病患者从42%提高到53%(绝对受益11%)。
• 对50至69岁的妇女随机化，联合化疗可使淋巴结阴性患者的10年生存率从67%提高到69%(绝对增加2%)，对淋巴结阳性患者的生存率从46%提高到49%(绝对增加3%)。

4.辅助激素疗法

用他莫昔芬(20毫克po，qd)治疗5年以上年龄以上或等于50岁的雌激素和/或孕激素受体阳性肿瘤，如(Atac审判).

效益：

最近的一次Meta分析，包括55个佐剂他莫昔芬试验中37，000名妇女的信息，于1998年发表。在这一分析中，他莫昔芬的益处被发现仅限于ER阳性或ER未知的乳腺肿瘤的妇女。

• 在这些妇女中，与5年使用有关的10年比例减少率和死亡率分别为47%和26%。
• 另一个观察到的好处是，无论原发肿瘤的ER状态如何，接受他莫昔芬的患者对侧乳腺癌的发病率大约降低了50%。

他莫昔芬的益处与月经状态无关。NSABP的长期随访结果表明，持续5年以上的他莫昔芬治疗是没有好处的。

第三阶段(局部晚期疾病)

由于局部晚期乳腺癌患者的异质性(ⅢIA和IIIB，M1锁骨上淋巴结)，最佳治疗方案尚未确定。

新辅助化疗

使用细胞毒性药物的新辅助疗法允许在体内进行药物敏感性测试，可以阻止局部晚期疾病并使其具有可操作性，并可能允许进行保乳手术。

新辅助化疗方案类型

据报告，术前化疗方案的高有效率(部分和完全反应)包括：

• CAF
• FAC
• CMF
• CMFVP

联合化疗与以蒽环类药物为基础的方案，FAC或AC是最常用的。最近公布的数据表明，阿霉素和多西他赛的AT方案。
同时给予可能会产生相当高的响应率。

虽然尚未确定，但最近的数据表明，提高剂量密度可能会增加局部晚期疾病妇女的病理完全反应率。

效益：

• 新辅助化疗的完全有效率约为25%，50%的病例部分有效率(超过或等于双向可测量疾病减少50%)，总有效率约为90%。

有较大病变的患者更有可能有部分反应。病理完全反应确实发生，更有可能出现在较小的肿瘤患者。

放射疗法

放射治疗仍然是治疗局部晚期乳腺癌患者的一个组成部分。

可手术的案件：对于接受乳房切除术的可手术乳腺癌患者，通常采用胸壁和/或区域淋巴结放射治疗(总剂量为5，000至6，000 cGy)。

无法手术的案件：对于其疾病被认为无法手术的患者，在手术前可以将放射治疗纳入管理计划。

多式治疗方案

局部晚期乳腺癌(ⅢIA和IIIB，M1锁骨上淋巴结)的多式进路包括

• 4个新辅助化疗周期(FAC)
• 接下来是对有反应者的手术/放射治疗，然后是那些没有反应的人的手术。
• 术后辅助治疗的形式是化疗，放疗(除非用于降低分期)和激素治疗的受体阳性肿瘤。

效益*事实证明，这一做法带来了以下好处：

• 第三阶段的疾病-84% 5年生存率
• 第IIIB期疾病-44% 5年生存率
• 炎性乳腺癌-35%-50% 5年生存率

第四阶段(转移性疾病)

转移癌患者可分为两组：以Ⅳ期疾病为表现的患者和经原发治疗后发生转移的患者。根据疾病的生物侵袭性，它们可分为低风险组和高风险组。

低危患者

低风险群体包括

• 在长时间无病间隔(即从原发性乳腺癌诊断到有转移)的长时间无疾病间隔后发展为转移性疾病的患者，
• 肿瘤中激素受体(雌激素和孕酮)阳性者，
• 那些只患骨病的人
• 没有广泛内脏器官参与的人。

第四阶段激素治疗

一线激素疗法

这些药物的目的是降低雌激素在激素受体阳性癌症中的水平。第一种荷尔蒙疗法是由一种芳香化酶抑制剂或他莫昔芬，对临床和疾病反应进行仔细的系列评估。激素治疗可能与“耀斑”反应有关，在治疗的最初几周内，疾病的体征和症状会暂时恶化。这一反应一般意味着临床利益将随之而来。？

利益

• ER阳性肿瘤的总有效率为40%。
• ER阳性肿瘤的完全缓解率约为13%。
• 在激素治疗期间，20%到30%的患者获得了长期的疾病稳定性(包括轻微的反应)。稳定的6个月以上的疾病与生存时间有关，类似于那些通过内分泌治疗获得部分或完全反应的患者。

二线激素制剂

最常用的二线激素药物是孕激素，如醋酸甲地孕酮.最近的随机试验表明，芳香化酶抑制剂对转移性疾病的缓解同样有效，毒性较小，与醋酸甲地孕酮相比可能具有生存优势。因此，它们是他莫昔芬给药后二线治疗的首选药物.

• 阿那曲唑(Arimidex)
• 来曲唑(Femara)
• 富维斯特(Faslodex)
• 依西美坦(阿罗马辛)

他莫昔芬也可以被认为是二线治疗的病人最初使用芳香化酶抑制剂。

激素治疗继续进行，直到疾病进展或药物相关毒性的证据排除了使用同一药物的进一步治疗。如果在疾病进展时记录了对第一次激素治疗的部分或完全反应，则第二激素制剂可能会进一步缓解症状，避免全身化疗的开始。然而，随后的激素反应往往持续时间较短，最终，该疾病将变得难以接受激素治疗。

细胞毒剂

激素难治性疾病可以用全身细胞毒性疗法来治疗。

联合化疗

• FAC
• 紫杉醇
• TAC(多西紫杉醇、阿霉素(阿霉素)、环磷酰胺)或多西紫杉醇可用于这种情况。

好处：见下文。

中度或高危患者包括

• 快速进展性疾病患者
• 内脏受累患者
• 以前的一项治疗试验表明，这种疾病对激素的控制是不可靠的。

Ⅳ期联合化疗

这些患者首选含蒽环类药物的组合。

• FAC
• 阿霉素和紫杉醇的新组合越来越受欢迎，在未接受超过450毫克/平方米的蒽环类药物的患者中，其复发发生在辅助治疗结束后12个月以上。

好处：

• 50%到75%的转移性乳腺癌患者对一线化疗有反应.
• 只有15%至20%的患者将获得完全缓解，大多数患者将在随后的5年内发展为进行性疾病。
• 在一些随机试验中，以蒽环类药物为基础的组合似乎比CMF和CMFVP更有效，不仅产生了更高的总体和完全缓解率，而且在一些研究中也显著延长了生存期(在所有使用含蒽环类药物的方案所达到的完全缓解期中，约10%持续了10年以上)。

第四阶段中的单一代理

• 长春新碱(Velban)
• 丝裂霉素
• 硫代替巴
• 长春瑞滨(诺维宾)：长春瑞滨有一个客观的反应率从40%到50%在一线和20%到35%在二线治疗；然而，它还没有得到FDA的批准，虽然它被广泛用于治疗晚期乳腺癌。
• 吉西他滨(吉西他滨)：这种药物已被FDA批准用于治疗胰腺癌，尽管它对乳腺癌的疗效要高得多。吉西他滨在40%未经治疗的转移性乳腺癌患者和20%到30%以前接触过化疗的患者中产生反应，包括蒽环类难治性肿瘤。
• 紫杉醇：紫杉醇是最活跃的药物之一。这两种紫杉醇在这组抗蒽环类乳腺癌患者中都具有显著的抗肿瘤活性，报告的总有效率高达57%，中位生存期可达10个月。
• 多西他赛已被FDA批准用于抗蒽环类药物的局部晚期或转移性乳腺癌，对阿霉素耐药疾病的总有效率为41%。它已被证明是优于丝裂霉素/长春新碱的患者，其疾病进展后，蒽环类化疗方案。多西紫杉醇作为一种单一药物，对60%以前未接受化疗的转移性乳腺癌患者产生客观反应。
• 卡培他滨(Xeloda)：已被证明对那些在蒽环类药物化疗或紫杉烷治疗后复发或进展的患者有明显的抗肿瘤作用。长期存活，有限的毒性，以及对内脏和软组织疾病的反应增加了卡培他滨的益处。

好处：

• 40%到50%以前未经治疗的转移性乳腺癌患者在单药蒽环类药物治疗后达到客观回归。
• 米托蒽醌和烷基化剂对30%至40%的患者产生部分或完全反应，而其他药物的有效率估计为20%至30%。

trastuzumab(Herceptin)

Trastuzumab是一种抗Her-2/neu蛋白的人源化单克隆抗体，已被批准用于转移性乳腺癌的二线和三线治疗，并与紫杉醇联合作为一线治疗。

效益：

• 曲妥珠单抗联合化疗总有效率为45%，而单纯化疗的总有效率为29%。最近的数据显示，与单纯化疗相比，化疗加trastuzumab的中位生存期(25.4vs20.9个月)。
• 在多西紫杉醇、卡铂/顺铂和曲妥祖单抗(TCH)对HER 2阳性的晚期乳腺癌的多中心II期试验中，80%的接受卡铂的患者观察到了总体反应。顺铂组和卡铂组的中位进展时间分别为10个月和13个月。卡铂方案毒性主要表现为Ⅲ、Ⅳ级血小板减少、中性粒细胞减少(伴或不伴发热)。顺铂方案毒性以非血液病为主，表现为脱发、乏力、git毒性、肾毒性、耳毒性和神经毒性。

跟进

在治疗后的几个月里，患者通常需要每6个月或每年随访一次，这取决于乳房复发的风险。进行彻底检查的主要目的是发现对侧乳腺癌(由于对侧乳腺癌的发病率略有增加)。

*检查应包括：双侧乳腺和腋窝检查，以及锁骨上淋巴结肿大和肝脏肿大和压痛检查。每年都要求做一次乳房X光检查。对于接受保守手术的病例，建议最初每6个月检查一次，然后每年检查一次。
胸片、骨扫描(敏感但不具体)和腹部超声检查是根据病人的要求或检查结果要求进行的。
在检查时应提醒医生的警告标志：

• 骨痛伴压痛
• 咳嗽或呼吸困难
• 右软骨痛
• 神经学表现

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