权威发布：谷胱甘肽强化治疗在癌症患者放化疗中的作用

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摘要：大部分癌症患者接受的都是传统治疗，如化疗，放疗，手术治疗或姑息治疗，营养支持越来越被认为是成功治疗的关键。谷胱甘肽（GSH）是一种天然存在于人体细胞内的活性三肽，发挥着多种重要功能，如抗氧化调节，排毒，蛋白质的合成和修复，免疫调节和氧化还原信号调控。改变谷胱甘肽水平已被证明对化疗/放疗结果有显著影响，并能延缓恶病质的发生。本文综述了一些最显著的研究成果，表明通过营养干预提升谷胱甘肽的含量有可能被整合到癌症治疗的整体治疗中。

关键词：谷胱甘肽；癌症；化疗；放疗；恶病质；营养；活性乳清蛋白粉

介绍

探究选择性伤害或杀死癌症细胞，同时限定对正常细胞的损害一直是癌症治疗研究中的基石。如果肿瘤未扩散转移或者是规则的，可通过手术切除。

化疗是对病人的控制性中毒，基于这样一种观点：快速扩散的癌细胞比正常细胞对毒素更敏感。不幸的是，许多有效的化疗药物可能会产生不良毒副作用。

放疗的原理也类似。对癌变区域进行放射线照射。理论而言，与周围的健康组织相比，肿瘤对放射线更加敏感。对患者而言，这也有潜在的副作用。

让癌症患者在进行放化疗之前，接受预处理或伴随治疗，既增强了化疗/放疗对肿瘤细胞的选择性毒性，同时又保护了健康细胞免受损伤，这是标准癌症治疗的一个新的研究亮点。人体内自然存在的三肽——谷胱甘肽（GSH）已经被越来越多的研究扮演这些角色。

GSH在细胞的正常生理中起着重要的作用，包括抗氧化调节、解毒、蛋白质合成和修复、免疫调节和氧化还原信号调控。在肿瘤学中寻找有效的GSH调节方法，即增加GSH水平又降低GSH水平。本综述提供了一些历史发现的概要。

1、GSH对癌细胞和健康细胞的调节作用

大部分研究都揭示了一个自相矛盾的情况，癌细胞中谷胱甘肽含量高，但癌症患者的正常细胞与健康人群相比，谷胱甘肽含量较低。显然，GSH含量低与个人罹患癌症几率相关，而且癌症晚期患者体内GSH总量更低。更重要的是，提升正常细胞的GSH含量，能帮助人体抵御放化疗带来的伤害，同时有助于提升免疫功能，减少肌肉流失。

实验证据表明，GSH合成水平影响正常细胞和癌细胞对化学毒素或辐射的损伤。高GSH水平有助于保护细胞免受化疗的不良影响。理想状态是，癌症患者体内正常细胞的GSH含量高，癌细胞的GSH含量低。但遗憾的是，癌症患者体内大部分癌细胞中GSH 的含量都高于正常细胞。癌症是个特例，一般而言人体细胞内GSH的含量都受到机体严格调控。癌细胞中缺乏正常的GSH调节机制。由于肿瘤细胞中GSH含量高常对化疗产生耐药性，一些研究人员试图利用如丁硫氨酸硫酸亚胺（BSO）等消耗GSH的药物，来降低癌细胞中GSH的含量。但使用BSO的作用有限且没有针对性，药物也会同时降低正常细胞中GSH的含量，从而使得因放化疗带来的副作用进一步恶化，因此这种方法不适合推广使用。

奇怪的是，提升正常细胞内GSH前体物的含量反而会降低癌细胞中GSH的含量。这是因为癌细胞内GSH的合成出现异常，从而出现负反馈机制。当媒介物质（如谷氨酰半胱氨酸）出现时，癌细胞内GSH的含量会下降。这种负反馈机制使得癌变组织更易被破坏，而正常细胞，因GSH代谢正常，其自身保护机制更完善。

图表1. 谷胱甘肽产生和调节的生化途径.

通过γ-谷氨酰半胱氨酸的负反馈，谷胱甘肽(γ-谷氨酰半胱氨酸甘氨酸) 抑制了自身的合成能力。

2、临床试验

早在1986年，美国国立卫生研究院（NIH）的研究表明：向人体肺癌细胞补充可提升GSH含量的药物OTZ（二氧噻嗪-4-羧酸），癌症细胞内的GSH含量没有增长，而癌细胞周围的正常细胞内的GSH含量有所增长。麦吉尔大学研究员Sylvain Baruchel, Gerry Batist和他们的团队在此基础上做了进一步研究，发现OTZ能够消耗乳腺癌细胞的GSH含量，同时提升正常细胞内GSH 的含量。在另一项由麦吉尔大学Dr. Gustavo Bounous主导的研究中发现，使用含有特定GSH前体物的乳清蛋白分离物也得到相似的结果。

随后对癌转移患者进行了研究，让癌转移患者连续6个月服用这种特制的乳清蛋白分离物。结果提示：虽然癌症没有治愈，但均出现显著的肿瘤退化或稳定，或血红蛋白和白细胞计数正常化的现象。同样的研究还表明GSH水平升高可能增强某些化疗药物的药效。

在另一项由加拿大团队主导的研究中，让晚期恶化癌症患者使用化疗药物对乙酰氨基酚，并服用能选择性提升正常细胞和癌细胞内GSH含量的药物NAC（N-乙酰半胱氨酸），结果显示半数以上患者的病情得到改善或趋于稳定。

另外，有研究发表了营养蛋白对动物因化学药物引发的癌症的影响。研究人员在加拿大和澳大利亚也进行了类似的实验，让啮齿类动物服用能引发结肠癌的强效致癌物——二甲肼，并喂食多种蛋白质。结果表明：饲喂未变性乳清蛋白浓缩物的动物，体内GSH水平提高，肿瘤数量较少，肿瘤对宿主的影响也较轻。科学家们发现这种特殊的蛋白质对宿主有相当大的保护作用。

3、谷胱甘肽，癌症和衰老

众所周知癌症的发病率和死亡率随年龄的增长而增加。事实上，一些特定的癌症被认为是衰老疾病，最显著的是前列腺癌。老年个体免疫反应和生化防御机制（如抗氧化能力）的特定变化使他们更易患上癌症。GSH的保护作用随年龄的增长而减退。65岁以上老人体内GSH的含量可能损失20%~40%不等。这已被纳入老年人致癌的若干理论中。

研究表明，老年男性的正常雄激素水平会降低前列腺组织中的GSH水平。这些雄性激素的作用类似氧化应激，破坏前列腺组织内的氧化-抗氧化平衡。这被认为是前列腺癌发生的一种可能机制。

4、提高身体内放化疗的耐受力

早在几十年前，人们已经开始在接受化疗的同时使用提升GSH含量的药物。加州大学妇科肿瘤学家在为患者静脉注射化疗药物顺铂，同时注射GSH。使高剂量的化疗成为可能，同时副作用更小。

英国爱丁堡西区总医院进行一项更大规模的研究，其中超过一百五十名卵巢癌患者用顺铂和静脉注射GSH治疗，并对副作用、生活质量和治疗效果进行了监测。对照组服用同样的化疗药物，不注射GSH。结果表明，接受静脉注射GSH的患者在抑郁、呕吐、脱发、呼吸急促、注意力集中和神经毒性方面有统计学显著的改善，并且测量肾功能的实验室值也有统计学意义的改善。患者的化疗效果也有明显改善。

化疗产生的脱发（秃顶）虽不是一个危及生命的副作用，但对病人来说却是极其痛苦的。秃顶是一个迹象，表明化疗对其他高周转率细胞损伤的标志，比如肠内的细胞。迈阿密大学的研究员Jimenez 和其他研究员发现NAC（N-乙酰半胱氨酸）能保护癌症患者免受环磷酰胺等常见化疗药物引起的脱发伤害。

现有证据已表明提升GSH的含量可以提高疗效或某些化疗药物的耐受性，如阿霉素，环磷酰胺，顺铂。然而，必须制定出一套完整的癌症治疗耐药机制的方案，只有这样才能在癌症治疗中广泛推广通过提升GSH含量的来提高患者对放化疗的耐受力。

已对GSH有保护细胞能力研究的放疗师，已经把先用高剂量的GSH对患者进行预治疗与较低的辐射烧伤率联系起来。即预先治疗或同时伴随治疗提高机体GSH含量，使患者表现出更好的治疗耐受性。

5、营养不良或消瘦

抗肿瘤治疗常伴有恶病质、厌食、疲劳和肌力下降。良好的营养是至关重要的，通常包括适当的膳食补充剂。癌症本身、抗癌治疗和患者的营养状态都会使细胞内的GSH含量降低。这大大削弱了抗氧化和免疫防御，使患者更易患其他疾病和机会性感染。

Wulf Droge一直专注于癌症、艾滋病、败血症和其它病症的恶病质研究。他发现其中有相似之处，这些疾病都有一个共同的起因，即GSH和半胱胺酸的损耗。他和其它研究人员已经测试了GSH增强疗法可以减缓或停止这种退化过程的可能性。

提升细胞GSH的合成能力主要取决于含半胱氨酸食物的摄入量。富含GSH前体物半胱氨酸的食物很难得到，患者往往不能良好耐受。半胱胺酸是一种游离氨基酸，可被人体消化，但其无法直接有效提升人体细胞内GSH的含量。NAC和OTC等药物可以提升GSH的含量，但效果无法持续。这些药物也没有什么营养价值。乳清蛋白具有很高的营养价值，但缺少具有生物活性的GSH前体物。源于膳食中的理想半胱氨酸应该具有如下特性：天然，营养，有生物活性，并未变性。美源康富的专利乳清蛋白粉完全满足上述标准。美源康富ABD活性乳清蛋白粉具有生物活性，维持谷胱甘肽水平升高，具有很高的营养价值。

2007，在加拿大进行了多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验。本研究的目的是为了观察美源康富ABD活性乳清蛋白粉是否可以提高癌症病人接受化疗/放疗生活质量的变量。结果显示显著改善，在预防和逆转体重减轻（恶病质）方面有统计学显著的改善是明显的。此外，还注意到生存率的提高。这是一个重要证据，证明在化疗或放疗时，谷胱甘肽强化是安全有效的。

6、结论

细胞内GSH含量高的患者通常在接受癌症治疗后的效果更好，化疗出现副作用的情况也更少。此外，GSH含量较高的细胞对辐射损伤有更大的保护作用，从而减轻放疗的副作用。GSH强化治疗是治疗和预防癌症的一种新方法。而且，在化疗或放疗过程中使用GSH增强剂有望作为一种推荐的治疗方法来改善疗效，减少治疗的副作用。口服GSH对细胞内GSH水平的影响不大。静脉注射GSH已被证明是有益的。服用如NAC等GSH前体物类药物也有一定效果，但没有营养价值。经特殊配方制成的未变性乳清蛋白分离物（ABD活性乳清蛋白粉）具有高生物活性价值的蛋白质提供了一个很大的优势，同时作为一个丰富的谷胱甘肽前体来源。因此，临床医师可利用这些特点，对患者进行营养支持，为患者补充营养的同时还能帮助患者抵御放化疗副作用的危害。

附原文：