研究发现：癌症检查点抑制剂中NK细胞具有新的作用机制

PD-L1检查点抑制剂是一种强大且不断增长的免疫疗法，用于治疗黑色素瘤，肾癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤和其他癌症。PD-L1蛋白在肿瘤细胞上表达并通过向免疫细胞（例如T细胞）发信号来帮助癌症以停止对肿瘤的作用。检查点抑制剂，也称为抗PD-L1单克隆抗体，阻断PD-L1蛋白，以帮助免疫系统，特别是T 细胞，做他们设计的目的，根除癌症。然而，在一些情况下，抗PD-L1抗体在肿瘤不表达PD-L1的患者中显示出抗肿瘤活性。

现在，希望之城科学家们首次发现自然杀伤（NK）细胞提供了一个原因，当肿瘤细胞不表达PD-L1 时，抗PD-L1抗体可能起作用。这项研究发表在癌症发现上，发现NK细胞也可以在一些癌症患者中表达PD-L1 。NK细胞上的PD-L1表达将它们鉴定为带电荷或高度活化的并且可以显示出抗肿瘤活性。此外，当被抗PD-L1抗体结合时，NK细胞可以更好地杀死肿瘤细胞，而不管肿瘤细胞上的PD-L1表达如何。

如果用PD-L1抗体处理表达PD-L1的NK细胞，则该相互作用激活PD-L1 + NK细胞以通过杀死这些肿瘤和通过细胞因子的分泌来控制肿瘤的生长。这证明了一种新的作用机制，其为NK细胞和抗PD-L1抗体在抗肿瘤活性中提供了重要作用，尤其是在肿瘤细胞不表达PD-L1的情况下。

“我们已经提供了关于检查点抑制剂治疗如何在患者的癌细胞上没有检查点时起作用的科学解释，”该研究的高级作者之一，该部门的希望之城教授Yuhua Huahua博士说。血液学和造血细胞移植，以及白血病和淋巴瘤学会的学者。“使用具有PD-L1表达的NK细胞的检查点抑制剂可以导致更强的抗癌活性，为我们提供另一种针对更多癌症的强效疗法。”

Michael Caligiuri医学博士，该研究的另一位资深作者，希望之城国家医学中心主任和Deana以及史蒂芬坎贝尔医学博士主任杰出教授指出，NK细胞包含一组先天免疫细胞，可以攻击癌症和病毒感染。但目前尚无关于PD-L1和NK细胞如何与癌症相互作用的研究。

“自然杀伤细胞是人体抵御癌症和病毒感染的第一道防线，”Caligiuri说。“当NK细胞检测到体内的肿瘤或病毒细胞时，它们有可能立即杀死它们。但是在癌症患者中，肿瘤已经形成了绕过NK细胞和T细胞的机制。我们相信NK细胞上的PD-L1表达可以识别肿瘤可能易被NK细胞破坏，从而为探索提供了一种新的免疫治疗途径。“

科学家研究了PD-L1 +和PD-L1-NK细胞在人和小鼠PD-L1肿瘤中的作用。PD-L1 + NK细胞在遇到NK易感肿瘤细胞并被其激活后，分泌出更多细胞因子和溶细胞颗粒，这两种细胞都增加了免疫细胞的有效性。PD-L1 + NK细胞，也可以通过与一些肿瘤细胞或细胞因子一起培养在实验室中产生，在体外杀死的肿瘤细胞比PD-L1-或NK细胞看不到肿瘤细胞或细胞因子。这些结果能够在含有人NK细胞的体内小鼠模型中重复。

研究人员还发现，来自大多数79名AML患者的NK细胞表达中度至高水平的PD-L1，而那些从白血病中完全缓解的患者在缓解期间PD-L1 + NK细胞的百分比较高。与诊断相比。相比之下，与诊断相比，未能进入完全反应的患者在缓解时PD-L1 + NK细胞的百分比没有变化。

因为化疗后PD-L1 + NK细胞的百分比与阳性临床反应相关 - 与那些NK细胞不表达PD-L1的AML患者相比 - 该研究的作者认为下一步可能是针对特定AML患者的临床试验在缓解时显示PD-L1 + NK细胞的增加。该试验将包括具有或不具有NK细胞活化细胞因子的抗PD-L1 单克隆抗体，从而利用独立于T细胞和PD-1的新途径，PD-1是检查点抑制剂治疗的另一个靶标。#清风计划#