靶向肿瘤微环境供养细胞新型单抗诞生，同时抵抗​卵巢癌和胰腺癌

近日，由来自休斯顿卫理公会癌症中心的Stephen T.C. Wong博士和德克萨斯大学安德森癌症中心的Samuel Mok博士共同发表在“临床癌症研究”杂志上的一篇研究论文表示，他们开发了一种新型单克隆抗体并试图用它来对抗卵巢癌和胰腺癌这两种致命的恶性肿瘤。这种新的免疫治疗药物靶向供养肿瘤的周围细胞，而不仅仅是肿瘤细胞。

从肿瘤微环境入手，靶向MFAP 5

肿瘤微环境(TME)，即肿瘤细胞产生和生活的内环境，其中不仅包括了肿瘤细胞本身，还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子等，它们为肿瘤提供营养和支持。肿瘤细胞与TME的相互作用决定了肿瘤的进展和命运。因此，了解TME的组成和功能对于控制癌症非常重要。

MFAP 5蛋白被证明可以触发肿瘤微环境中新血管生长，为肿瘤的“疯狂”生长提供“营养物质”，从而影响肿瘤的生长和扩散。休斯顿卫理公会和德克萨斯大学安德森癌症中心的癌症科学家们发现，患有卵巢癌和胰腺癌的患者都有存在MFAP 5蛋白的高水平表达，并在卵巢癌和胰腺癌中促进纤维化，而纤维化促进肿瘤进展、耐药并降低这些癌症患者的存活率。

通过用抗体阻止这种蛋白的分泌，可以靶向肿瘤微环境中的多种细胞类型，比如成纤维细胞和血管内皮细胞，从而阻止新的血管和多余的组织在微环境中形成，切断肿瘤的血液供应和支持，达到治疗肿瘤的目的。

于是Wong和Mok还有他们的同事开发了一种单克隆抗体，阻止这种由存在于卵巢癌和胰腺癌肿瘤周围并供养肿瘤的细胞分泌的MFAP 5蛋白的作用。他们首先开发了一种鼠源单抗，以人MFAP 5重组蛋白为抗原在小鼠体内制备单克隆抗体，并对杂交瘤单克隆抗体对人和小鼠MFAP 5的特异性进行评价。接着，他们用OXTET-RED 384系统测定了抗体克隆的亲和力和特异性，并进行表位定位和体外功能鉴定。最后，使用卵巢肿瘤和携带胰腺肿瘤的小鼠模型来测试该单克隆抗体免疫疗法的功效。

▲图片来源于文献

通过动物实验研究者发现，阻断MFAP5可以提高传统化疗的效果，抑制卵巢癌和胰腺癌的肿瘤生长，并抑制小鼠这两种癌症的进展。这种新的免疫治疗药物的靶向攻击目标不仅仅是肿瘤细胞，还有那些支持肿瘤的周围细胞。

“无声杀手”---卵巢癌和胰腺癌，

创新疗法持续探索中

卵巢癌和胰腺癌被认为是两种最致命的癌症，由于很少有早期症状，它们通常被称为“无声杀手”。因此，它们常常被忽视，直到无法进行有效治疗时才被发现。长久以来针对这两种癌症的标准疗法通常是：手术和放化疗组合疗法。

在一些情况下，手术治疗有时由于患者的肿瘤较大，患者需要在手术前接受“新辅助疗法” 即在手术前需要提前给予药物来缩小较大的肿瘤，但往往只能够起到阻止肿瘤生长或让肿瘤缩小的作用，并不能延长患者的生存期。同时，一些用于新辅助疗法的药物的强烈毒副作用也往往导致患者康复期较短。

对于胰腺癌；目前尽管治疗手段较多，但由于疾病恶性程度太高，总体疗效并不那么满意。手术治疗死亡率较高且治愈率很低，大多数患者接受高强度化疗，而化疗往往有严重的不良反应。在超过40年的时间里，其治疗和生存率没有看到一个有意义的改善。更糟糕的是，目前临床试验已经证实，常规的免疫检查点抑制剂单药治疗胰腺癌几乎无效，多药联合的策略以及T细胞疗法都在尝试在这一适应症上取得一些进展。

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对于卵巢癌；也存在类似的情况，到目前为止，PD-1/PD-L1的单药有效率只有9%-10%。目前最自然和最容易达到的组合就是联合化疗，如avelumab联合阿霉素，avelumab联合卡铂/紫杉醇、K药+贝伐单抗+环磷酰胺。但结果也是有好有坏，目前K药的那组组合的疗效相对乐观。

在这种传统疗法无法取得治疗进展的情况下，积极探索更多有效的治疗手段或许才能给这些难治型癌症带来一些治疗机会。

结 语

对于这款靶向MFAP 5的单克隆抗体，研究已经证明了其作为一种新的癌症治疗方案的可行性，目前正在设计和生产一种人源化的抗MFAP5抗体，以进一步开发作为治疗卵巢癌和胰腺癌的药物。Wong博士表示，他们希望在今年年底前进行抗MFAP5抗体的疗效和毒性测试，然后预计在明年开始进行一期临床试验。

我们共同期待这款意欲突破肿瘤微环境对肿瘤细胞的支持，从而抑制卵巢癌和胰腺癌的肿瘤生长的免疫疗法进入临床！

参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2019-07-scientists-drug-ovarian-pancreatic-cancers.html

文献：DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0187