白血病患者基因异常阳性,并非都是不好的结局

文 / 血液病的科学与研究
2019-06-03 16:20

对于急性白血病-急性髓系白血病的基因异常问题,在临床上已有大概了解。举列相关,可做参考,具体评估细节到每位患者,没有一概而论的说法。下文进行相关解析。


白血病患者基因异常阳性,并非都是不好的结局



——与急髓白血病预后有“关系”的基因异常

一、基因异常阳性并非都是不好的结局

(t(15;17)/PML-RARa)

急性早幼粒细胞白血病M3——t(15;17)/PML-RARa融合基因阳性被认为是预后好的,给予维甲酸、三氧化二砷、蒽环类化疗药等为主的治疗,长期无病生存率能达到80~90%、所以并非是基因位点异常阳性都是不好的表现。

(t(8;21)/AML1-ETO)(inv16/CBFB-MYH11+)

此外,t(8;21)/AML1-ETO+或inv16/CBFB-MYH11+的急性髓细胞白血病,如果不伴KIT基因突变,也是被认为预后良好的,缓解后治疗以中大剂量阿糖胞苷方案为主,也可以选择自体移植,联合方案等,可以不把异基因干细胞移植作为第一选择。

(NPM1)(IDH)

如果是染色体核型正常,存在NPM1基因突变,且无FLT3-ITD基因突变的,被认为是除了M3以外预后最好的,总生存率能达到80%。当然,也有不同的研究结果认为在染色体核型正常、不存在FLT3-ITD基因突变的急性髓系白血病中,如果只是NPM1基因突变,不一定是预后良好的,只有NPM1/IDH基因同时突变的才是预后良好的,这一点还有待进一步的研究证实。(如果是染色体核型正常,存在NPM1基因突变,且无FLT3-ITD基因突变的,被认为是预后较好的。)


白血病患者基因异常阳性,并非都是不好的结局


(IDH1)(IDH2)

在染色体核型正常,不存在FLT3-ITD基因突变的急性髓系白血病中,如果有NPM1基因以及IDH1或IDH2基因突变,被认为是预后良好的。但是如果仅仅只有IDH基因突变,没有其他预后相关的遗传学或分子生物学变化,和预后的关系还有待进一步研究,因为已经发现不同的突变类型和预后的相关性不太一样。

二、有关急髓白血病预后不好的基因异常

(KIT)

对于急性髓细胞白血病伴有KIT基因突变的,被认为是预后不良的。

( FLT3-ITD)

FLT3-ITD基因突变被认为是独立的高危因素,如果同时伴有TET2、DNMT3A、MLL-PTD等基因突变或者伴有+8核型的,被认为是极高危的,预后非常差。

(MLL)

MLL位于11号染色体,涉及MLL基因的遗传学或分子生物学异常有两类,一类是染色体易位后和伙伴基因形成融合基因,一类是发生部分串联重复系列(MLL-PTD),基本上都是被认为是预后不良的指标(只是如何和9号染色体易位后形成的是MLL-AF9融合基因,被认为是预后较好的)。


白血病患者基因异常阳性,并非都是不好的结局


还有一些其他的,比如TET2、ASXL1、DNMT3A、PHF6、WT1、TP53、RUNX1、EZH2 PTEN、HRAS、KRAS、NRAS、KIT突变等,均和预后不良联系在一起。

综上所述,有关急性髓细胞白血病明确基因位点异常情况十分重要,可助于制定治疗方案以及预后好坏的判断。而对于基因位点异常联系到预后不良的白血病患病群体,也不要太过于灰心,通过治疗往往都是可以逆转的,临床上也有较多这方面正面的康复病例。

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