研究人员发现，癌症“疫苗”可以消除小鼠的肿瘤

科学家们设计了一种精确定位的免疫治疗方案，可以根除小鼠体内的肿瘤。图片来源：Sagiv-Barfi等，Science Translational Medicine（2018）

根据斯坦福大学医学院的研究人员的一项研究，将少量两种免疫刺激剂直接注射到小鼠的实体肿瘤中可以消除动物的所有癌症痕迹，包括远处未经治疗的转移灶。

该研究发现，该方法适用于许多不同类型的癌症，包括那些自发产生的癌症。

研究人员认为，极少量药物的局部应用可以作为一种快速且相对便宜的癌症治疗方法，不太可能引起全身免疫刺激常见的不良副作用。

“当我们将这两种药物一起使用时，我们可以看到全身消除肿瘤，”肿瘤学教授Ronald Levy博士说。“这种方法绕过了识别肿瘤特异性免疫靶标的需要，并且不需要批发激活免疫系统或定制患者的免疫细胞。”

目前一种药剂已被批准用于人类; 另一项已经在几项不相关的临床试验中进行了人体测试。1月份启动了一项临床试验，以测试治疗淋巴瘤患者的效果。

Levy在该医学院担任Robert K.和Helen K. Summy教授，是该研究的高级作者，该研究将于1月31日在Science Translational Medicine上发表。医学讲师Idit Sagiv-Barfi博士是第一作者。

'惊人的全身效果'

Levy是癌症免疫疗法领域的先驱，研究人员试图利用免疫系统来对抗癌症。在他的实验室进行的研究导致了利妥昔单抗的开发，利妥昔单抗是首批被批准用作人类抗癌治疗的单克隆抗体之一。

一些免疫疗法依赖于刺激全身免疫系统。其他人针对限制免疫细胞的抗癌活性的天然检查点。还有一些，如最近批准用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤的CAR T细胞疗法，需要将患者的免疫细胞从体内移除并进行基因工程以攻击肿瘤细胞。这些方法中的许多方法都取得了成功，但它们各自都有缺点 - 从难以处理的副作用到高成本和冗长的准备或治疗时间。

“所有这些免疫疗法的进步正在改变医疗实践，”利维说。“我们的方法是使用极少量两种药物的一次性应用，仅在肿瘤本身内刺激免疫细胞。在小鼠中，我们看到了惊人的全身效应，包括消除整个动物的肿瘤。”

在免疫系统方面，癌症通常存在于一种奇怪的不确定状态。像T细胞这样的免疫细胞可以识别癌细胞中常见的异常蛋白质并渗透到肿瘤中。然而，随着肿瘤的生长，它经常设计出抑制T细胞活性的方法。

Levy的方法通过将微量的两种药剂直接注射到肿瘤部位来重新激活癌症特异性T细胞。（微克是百万分之一克）。其中一个称为CpG寡核苷酸的短DNA片段与其他附近的免疫细胞一起工作，以扩增T细胞表面上称为OX40的活化受体的表达。另一种是与OX40结合的抗体，可激活T细胞，从而导致癌细胞的电荷。因为这两种药物直接注射到肿瘤中，所以只有已渗入它的T细胞被激活。实际上，这些T细胞被身体“预先筛选”以仅识别癌症特异性蛋白质。

癌症破坏游侠

这些肿瘤特异性活化T细胞中的一些然后离开原始肿瘤以发现并破坏整个身体中的其他相同肿瘤。

该方法在实验室小鼠中的效果非常好，其中移植的小鼠淋巴瘤肿瘤位于其身体的两个部位。用两种药剂注射一个肿瘤部位不仅引起治疗肿瘤的退化，而且引起第二种未治疗肿瘤的退化。以这种方式，90只小鼠中的87只治愈了癌症。虽然在三只小鼠中癌症复发，但肿瘤在第二次治疗后再次退化。研究人员在携带乳腺癌，结肠癌和黑色素瘤的小鼠身上看到了类似的结果。

经过基因工程改造以在其所有10个乳垫中自发发展乳腺癌的小鼠也对治疗有反应。研究人员发现，治疗出现的第一个肿瘤通常可以预防未来肿瘤的发生，并显着延长动物的寿命。

最后，Sagiv-Barfi通过将两种类型的肿瘤移植到小鼠中来探索T细胞的特异性。她在两个地方移植了相同的淋巴瘤癌细胞，并在第三个位置移植了一个结肠癌细胞系。一个淋巴瘤部位的治疗导致两个淋巴瘤肿瘤消退，但不影响结肠癌细胞的生长。

“这是一种非常有针对性的方法，”利维说。“只有共享受治疗部位显示的蛋白质靶标的肿瘤才会受到影响。我们正在攻击特定目标，而无需确定T细胞正在识别的蛋白质。”

目前的临床试验预计将招募约15名低度恶性淋巴瘤患者。如果成功，Levy认为治疗可能对许多肿瘤类型有用。他设想了一个未来，临床医生在手术切除癌症之前将这两种药物注射到人体实体肿瘤中，以此作为预防因未确定的转移或遗留癌细胞而导致复发的方法，甚至可以阻止未来肿瘤的发展由于BRCA1和2等基因突变。

“我不认为我们可以治疗的肿瘤类型是有限的，只要它已经被免疫系统渗透，”Levy说。

这项工作是斯坦福医学专注于精准健康的一个例子，其目标是预测和预防健康疾病，并精确诊断和治疗疾病。#清风计划#

更多信息： I。Sagiv-Barfi等，“通过局部免疫疗法根除自发性恶性肿瘤”，“ 科学转化医学”（2018）。stm.sciencemag.org/lookup/doi/ ... scitranslmed.aan4488

期刊信息： 科学转化医学