国内首款上市 PD-1单抗抗癌药在日本出现严重副作用

PD-1是一种免疫共抑制分子，属于CD28家族成员,由268个氨基酸组成的I型跨膜糖蛋白，定位于PDCD1基因上，与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4),CD28以及诱导共刺激分子( inducible costimulator, ICOS)拥有21%~ 33%的序列同源性。与其他CD28家族成员相比,PD-1因缺乏胞外半胱氨酸残基不能形成共价二聚体而以单体形式存在，同时缺乏富含脯氨酸的配体结合基序而有着不同的配体识别方法和信号传导机制。PD-1的结构主要包括胞外免疫球蛋白可变区( IgV)样结构域、疏水的跨膜区以及胞内区。

据日本媒体 5 月 9 日消息，日本厚生劳动省当天要求小野药品工业在其生产的抗癌药 nivolumab 的使用说明中增补“重大副作用”内容。

该药品由美国药企百时美施贵宝和日本小野制药合作生产，是第一款在中国提交上市申请的PD-1 单抗药物，用于经易普利单抗治疗后疾病进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者。据资料显示，相比化疗的严重副作用，PD-1副作用较轻，能延长早期不耐受化学治疗的患者生存期限，部分患者治疗后能修复遭破坏的免疫系统，生产长期抗癌效果，提高生存质量。Nivolumab的适应症包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍金奇淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等。

此前，11 名日本患者服用该药物后脑部发病，其中1人已不治身亡。日本共同社称，服药后会在脑部下垂体引发重大副作用，今后服药患者应定期检查下垂体功能。