女性的福利来了！告别宫颈涂片，尿液检测将轻松搞定宫颈癌筛查！

来源：新球医讯

众所周知，宫颈癌是女性健康的一大危害。

根据世界卫生组织WHO报告，宫颈癌位居女性肿瘤发病率的第四位，也是导致女性死亡的肿瘤类型的第四位。例如，2012年全世界共有近53万例宫颈癌患者，其中26万多名最终死亡，占所有女性肿瘤病例数和死亡数约8%。其中，绝大部分宫颈癌患者和死亡病例发生在发展中国家，且是发展中国家致女性死亡的第一位肿瘤。

2012年全球宫颈癌死亡率分布图（每10万人死亡率）

医学研究中广泛使用的肿瘤细胞系HeLa细胞，就是当年从一位名叫Henrietta Lacks的女性宫颈上皮中获取的癌细胞转化而来的。

虽然死于宫颈癌，但宫颈癌却让她流传于世

与很多肿瘤不同，宫颈癌的主要发病原因是病毒，即人类乳头瘤病毒HPV。其中，高危型HPV-16和HPV-18是主要的导致癌变的HPV类型，占所有宫颈癌发病总数的75%。其他类型的HPV导致的宫颈癌只占少部分。

高位型HPV16与HPV18是导致宫颈癌的主要类型

宫颈癌从感染HPV开始到最终发展成为明显的肿瘤，经历了从‘‘正常宫颈上皮－癌前病变或上皮内瘤变－宫颈癌’’几个步骤。为了最大程度地降低宫颈癌的危害，最好的办法就是预防，防患于未然。那如何预防呢？

宫颈上皮细胞感染HPV后经过数年发展成为宫颈癌

目前有两种策略：

一种是早期筛查。即通过定期宫颈涂片联合HPV检测早期筛查宫颈癌变，一旦发现高危因素就进行治疗，防止发展成严重的癌症。

另一种是预防发生。即通过注射HPV疫苗，预防宫颈感染HPV病毒，进而从根本上预防宫颈因为感染HPV而发生癌变。

目前，虽然很多国家都在大力推广HPV疫苗注射，且许多女性对此也十分认同，但由于费用相对较贵，且疫苗供应在有些地区并不是很充足，所以仍然无法覆盖到更大的人群。而且，即便注射了HPV疫苗，也最好继续进行宫颈涂片筛查，以进一步确保不会遗漏可能的癌变。

所以，廉价且方便的宫颈筛查仍然是预防或者早期发现宫颈癌的重要手段。

宫颈拭子仍然是最重要的宫颈筛查方式

然而，在很多国家尤其是发展中国家，虽然宫颈涂片检查已经很成熟，但很多地区仍然缺乏有效的应用和推广。而且，许多年轻女性由于各种原因对宫颈涂片筛查有一定的排斥性，比如，由于检查涉及生殖系统，她们觉得很尴尬或者不舒服。还有人认为这种检查并不十分方便快捷，害怕麻烦。

以英国为例，根据英国国民保健卫生系统（NHS)数据显示，现在英国参与宫颈筛查的人数下降到71％，这意味着英国有数百万女性至少在三年半时间内未进行过宫颈涂片筛查，这比以往任何时候都要低。

因此，如果能找到更加便利的早期筛查方法，将有助于提升女性参加宫颈涂片的积极性，进而提高宫颈癌的早期诊断和治疗。

但是，这有可能吗？还有什么方法比宫颈筛查更快捷便利？

还真有可能。

目前医学上最理想的检测概念之一就是‘‘液体活检’’，也就是取一点人体的体液，例如唾液，尿液或者血液，然后检测其中的一些指标，进而筛查或者诊断某些疾病，例如肿瘤，神经或者心脏疾病。因为这种方法基本上是无创的，所需到的仅仅是人体一点体液，不会造成特定组织器官明显的损伤，因此非常受科学界追捧。

液体活检便捷无创成为当前医学研究的热点

现在，这种‘‘液体活检’’的概念也被应用到宫颈癌的筛查诊断中来了。

一般而言，宫颈癌筛查的步骤是：先进行宫颈涂片细胞学检查，同时检测宫颈拭子样品HPV感染情况，如果发现异常细胞学变化或者高危性HPV感染，则会建议该女性进一步进行阴道镜检查甚至宫颈病理活检，已确定是否发生了癌前病变或者癌变。

除了常规的宫颈拭子检测意外，之前一些研究已经尝试让女性在家中使用阴道拭子检测HPV。但是现在，来自英国曼彻斯特大学的研究者提供了一种新的选项。该研究小组开展了一项横断面研究，试验用尿液样品检测HPV的可能性，结果表明尿液检测可能与宫颈拭子一样能够有效检测HPV感染和进一步的宫颈癌变筛查。这项由Emma Crosbie博士领导并在BMJ Open 杂志上发表 。

在该研究中，共有104名25岁以上的女性在曼彻斯特圣玛丽医院诊所参加了这项研究。这些受试者按照要求采集了自己的尿液和阴道分泌液，研究者对此使用了两个品牌的HPV检测试剂盒进行了HPV筛查。同时，对其中结果可疑的女性进一步进行阴道镜和宫颈活检，通过病理检查以确诊是否有高级别宫颈上皮内瘤变CNI2＋（Cervical intraepithelial neoplasia）。

在这些受试者中，使用罗氏HPV检测试剂盒检测尿液，阴道拭子或者宫颈样品HPV，后续检出CIN2+的敏感性均为88%（15/17）。而使用雅培HPV检测试剂盒检测尿液，阴道拭子或者宫颈样品HPV，后续检出CIN2+的敏感性分别为尿液83%（15/18），阴道拭子和宫颈样品89%（16/18）。因此，研究表明无论是宫颈涂片拭子还是受试者自己采集的阴道样本和尿液样本，都可以有效地用于检测高危HPV感染及进一步的宫颈上皮内瘤变CIN2+。

另外，该研究小组还对受试者进行了问卷调查，了解人们对采用尿液或者阴道拭子作为样品检测HPV的意愿。结果表明，比起让医生采集宫颈拭子，大部分人还是很愿意自己采集尿液或者阴道拭子来进行HPV检测，后者显然更加简单和方便。

大部人份对采用尿液检测HPV表示欢迎

宫颈癌在30至35岁的女性中最常见。 宫颈筛查可预防75％的宫颈癌，因此虽然它们可能不舒服，但很重要。一般而言 在宫颈癌出现之前的5到10年内通过宫颈筛查可以检测到癌前期病变 ，但是在此期间有多达三分之一的女性未能参加涂片检查。

该研究的局限性在于，所选择的人群样本量太少，还不能完全肯定尿液检测的可靠性。该研究小组表示，后期将会开展更大规模的临床研究，以进一步确证用尿液检测HPV感染和进一步筛查宫颈上皮内瘤变的可靠性。

即便如此，该研究也让人感到非常振奋。

因为即使在发达国家，参加宫颈筛查的女性人数也在下降，很大程度上可能是因为宫颈筛查的不方便性。而尿液收集非常简单，也是临床实践中最用的检测样品，发达国家和发展中国家的大多数医院都可以使用实验室设备来处理和测试尿液样品。因此，如果后期大规模临床试验结果一致的话，这有可能成为新一代宫颈筛查的手段，进一步提高女性人群进行定期筛查的积极性，进而更好地对抗宫颈癌这一女性健康杀手。

让我们拭目以待吧。

参考文献：

World Cancer Report 2014. World Health Organization.2014. pp. Chapter 5.12. ISBN 978-9283204299.

Watson D M. Cancer cells killed Henrietta Lacks–thenmade her immortal[J]. The Virginian Pilot, 2010, 10.

American Cancer Society. Global Cancer Facts &Figures 3rd Edition. Atlanta: American Cancer Society; 2015.

Alex Sargent, Samantha Fletcher, Katarina Bray, HenryC Kitchener, Emma J Crosbie. Cross-sectional study of HPV testing inself-sampled urine and comparison with matched vaginal and cervical samples inwomen attending colposcopy for the management of abnormal cervical screening. BMJOpen, 2019; 9: e025388 DOI: 10.1136/bmjopen-2018-025388