关注肺癌，了解最新治疗研究进展！
肺癌，是最让人们恐惧的恶性肿瘤之一。无论男性还是女性，肺癌的发生率和死亡率在世界范围内均排名第一。可以说，关于肺癌的治疗研究，一直是科学家们关注的焦点和亟需解决的重要问题。
如何提高疾病治疗的有效率，从而降低死亡率，使更多肺癌患者获益并逃离死亡的阴影？让我们一起来看看最新的研究成果。
壹
在过去十年中，晚期非小细胞肺癌的治疗取得了显著进展，随着分子组织检测学以及治疗药物和技术的进步，具有敏感EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位总生存期超过20个月，开创了靶向治疗的新时代。
然而，在真正的临床中，20％-30％的EGFR突变NSCLC患者对于EGFR-TKIs治疗无效或早期耐药。有研究认为，EGFR突变的丰度会影响EGFR-TKIs的治疗效果。高丰度的EGFR突变有助于改善靶向治疗后的总生存期，而低丰度的却不尽如人意。
可以说，EGFR突变的丰度是衡量EGFR-TKIs疗法是否有效的重要因子。那么，对于EGFR突变低丰度的这部分患者，该怎么办呢？
2019年2月发表在《Lung Cancer》上的一项最新研究，旨在探究EGFR-TKI联合化疗的一线治疗能否改善低丰度EGFR突变晚期NSCLC患者的预后。
研究回顾性分析了76名晚期NSCLC患者的临床数量，这些患者的EGFR突变丰度＜10%，被认为是低丰度的。研究人员将患者分为联合治疗组和单药治疗组。联合治疗组接受EGFR-TKI联合铂类治疗方案；而单药治疗组每天只接受EGFR-TKI治疗。
结果显示，
联合治疗组和单药治疗组之间的有效率没有显著差异；
联合治疗组的中位无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著高于单药治疗组（PFS：7.9个月vs 5.9个月, p=0.015; OS：25.8个月vs 19.8个月, p = 0.047）。
也就是说，对于低丰度EGFR突变晚期NSCLC患者而言，EGFR-TKI联合化疗的一线治疗能够显著改善疾病无进展生存期和总生存期。虽然，这种联合治疗增加了不良反应的发生频率，但所有的不良反应都在预料之中并且可以耐受。
贰
PD-1/PD-L1免疫治疗是肺癌患者的另一种有效治疗选择。化疗、放疗等其他治疗方法与免疫治疗的联用被广泛探索，以提高包括肺癌在内的各种实体肿瘤的有效率和临床预后。
在这其中，IDO1抑制剂和PD-1/PD-L1联合治疗引起了特别关注，许多涉及IDO1抑制剂epacadostat和PD-1抑制剂pembrolizumab或nivolumab联合治疗的临床试验正在进行。
IDO1在免疫耐受中起重要作用，它可以诱导细胞毒性T细胞的功能障碍和凋亡，将自然调节性T细胞转化为调节性T细胞，并通过色氨酸的消耗和犬尿氨酸的产生来损害自然杀伤T细胞的功能，从而导致癌症的免疫抑制状态。
2019年2月发表在《Lung Cancer》上的一项最新研究，旨在探究IDO1与PD-L1共表达对于原发性肺鳞状细胞癌（SCC）的预后影响。
结果显示，
IDO1与PD-L1的表达存在显著相关性（P=0.0011）。
IDO1/PD-L1共表达患者的术后总生存期明显低于无共表达患者（P=0.0303）。
这说明，IDO1和PD-L1的共表达可能是肺鳞状细胞癌患者免疫治疗的重要靶点。不过，治疗效果究竟如何，还需要更多的临床试验来证明。
叁
我们都知道，肺癌的发病率存在明显的性别差异，这也许是由于吸烟所导致的风险变化。但其实，性别也会影响肺癌的存活率，女性肺癌患者的生存期高于男性。研究人员认为这可能与雌激素存在密切关系。
2019年3月发表在《Lung Cancer》上的一项最新研究，对罹患III期或IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的65岁以上女性进行了回顾性队列研究，旨在探究雌激素单一疗法与癌症总生存率之间的关系。
研究纳入了6958名女性患者，其中283名（4%）在癌症诊断前的6个月接受过雌激素单一疗法（EM组），6675名（96%）未接受过（非EM组）。
EM组的中位随访时间为46.5个月，非EM组的中位随访时间为49.5个月。
EM组的中位总生存期为8.2个月，非EM组的中位总生存期为6.2个月（p=0.004）。
研究人员对EM组与非EM组进行了1：4的队列匹配。
匹配后的EM组的中位随访时间为46.5个月，非EM组为50.6个月。
EM组的中位总生存期为8.0个月，非EM组的中位总生存期为6.4个月（p=0.02）。
研究人员发现，联合使用雌激素和孕酮能够显著延长总生存期，降低16%的死亡风险（HR=0.84, p=0.04）。
以上，就是关于肺癌治疗的最新进展。
需要提醒的是，这些最新进展目前还处于临床研究的初始阶段，还需要进一步的大规模试验来进行深入研究和验证。在使用任何治疗药物或者治疗方案之前，一定要得到主治医生的同意。
参考文献
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