抗病毒治疗对于乙肝相关性肝癌的重要意义

慢乙肝相关肝癌的发生机制

原发性肝癌（HCC）在我国高发，目前我国肝癌患者数约占全球的55%，肝癌在肿瘤相关死亡中，仅次于肺癌，位居第二。肝癌发生的原因错综复杂，主要有乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、黄曲霉素及化学致癌物以及酗酒等。我国肝癌患者中约95%有乙型肝炎病毒的感染史，乙型肝炎病毒感染与肝癌的发生关系最为密切。

慢乙肝患者未来5年内有12%-20%的患者进展到肝硬化，慢乙肝相关性肝硬化患者未来5年内有6%-15%的患者发生肝癌。乙肝病毒的致癌作用可能有两个模式：一是病毒的癌基因模式，即机体感染HBV后，HBV将其本身的基因掺入到肝细胞核内和宿主细胞基因发生整合，从而使正常的肝细胞转变为癌细胞；另一个是细胞癌基因模式，即病毒DNA整合人宿主细胞DNA或与DNA发生重排，产生HBV激活的基因或激活细胞的原癌基因，进而导致细胞的转化，最终发生肝癌。因此，抗病毒治疗、降低HBV复制，对降低HCC的发生风险及改善患者预后有着重要临床意义。

抗乙肝病毒治疗可降低肝癌的发生率

抗病毒治疗通过抑制HBV复制，促进HBeAg血清学转换，减轻肝脏炎性损伤以实现肝功能的持续稳定，间接改善甚至逆转肝纤维化及肝脏损伤，延缓肝脏疾病的进展，从而预防HCC的发生。

乙肝抗病毒治疗药物主要包括两类：核苷（酸）类似物和干扰素。干扰素因为需要皮下注射、不良反应较多，而且价格偏高，所以临床应用受限。目前大部分乙肝患者还是采用核苷（酸）类似物进行口服抗病毒治疗。

在口服抗病毒药物里，替诺福韦和恩替卡韦均是国内外乙肝指南推荐的一线抗病毒药物，短期内两者均显示出极强的抗病毒疗效。然而，随着药物应用经验的积累，有关两种药物长期治疗后是否具有等同的临床结局，特别是在延缓/逆转疾病进展及降低肝癌发生率方面是否存在差异，引起了越来越多专家学者的关注。最新一项韩国大样本研究显示，在成人慢乙肝人群队列研究中，与恩替卡韦治疗相比，替诺福韦治疗降低原发性肝细胞癌（HCC）风险更为显著1，作者究其原因，不排除这种差异是部分使用恩替卡韦患者未达到病毒完全抑制造成的。该研究虽不能对两种一线药物的差异下定论，但至少提示广大肝病医生及乙肝病友，乙肝的抗病毒治疗需要将目光放得更长远，只有真正完全抑制病毒复制，积跬步才能致千里。

抗病毒治疗可降低肝癌的复发及改善其预后

乙肝相关性肝癌患者的预后极差，在没有有效治疗的情况下，其中位生存期一般小于5个月，1年、3年和5年后生存率分别在20%～65%、10%～30%和10%～20%之间。即使部分早期、中期肝癌患者能接受肝切除术、肝移植术、消融和介入治疗，肝癌的复发率仍不容忽视，大部分患者将面临肝癌复发，接受反复的手术、介入、放射治疗。

经过多年临床实践，大家已经逐渐认识到，血清高乙肝病毒载量是影响乙肝相关性肝癌患者生存率、肝癌复发风险和预后的一个重要独立危险因素。对乙肝病毒复制活跃的肝癌患者进行抗病毒治疗一方面可促进抗肿瘤治疗后病毒清除、改善残余肝组织功能、增加剩余肝体积并增强肝细胞再生，降低肝衰竭发生率，提高整体生存率；另一方面可通过抑制病毒复制和抗炎作用消除可能的新生肿瘤、清除致癌物，从而可以有效地预防肝癌的复发，改善整体预后。

总的来说，对于慢乙肝患者，抗病毒治疗能降低肝癌的发生率，即使发生了肝癌，抗病毒治疗也能延长生存期、降低复发率、改善整体预后。因此，可以说，抗病毒治疗应贯穿于慢乙肝患者整个病程的始终。

注意：本材料用于健康知识宣教，不能代替医生诊治；如您有诊治需求，建议至正规医院就诊。

参考文章：

1. Jonggi Choi, Hyo Jeong Kim, Jayoun Lee, Songhee Cho, Min Jung Ko, Young-Suk Lim. Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients Treated With Entecavir vs Tenofovir for Chronic Hepatitis B A Korean Nationwide Cohort Study. JAMA Oncology. 2018.September27. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4070.

2. 吴慧贞,江家骥.乙肝相关性肝癌 抗病毒治疗的重要性[J].肝博士，2018,4（83）：31-32.

CNRX/TDF/0872/18，有效期至2020年10月