这种药物不能治疗癌症，但它可以改善痴呆症

痴呆症 - 涉及记忆丧失和其他形式的认知障碍的各种神经退行性疾病的总称 - 很难治疗，因为其原因尚不清楚。然而，研究人员正在取得艰苦的进展。

痴呆症研究的新方法可能使我们更接近治疗，但意想不到的挑战可能会阻止这种进展。

加州大学圣塔芭芭拉分校哈里曼神经科学教授Kenneth Kosik博士最近领导了一个专家团队，他们专注于使用一种已知的药物治疗大脑中一种名为“tau”的蛋白质的毒性累积。 。通常，tau蛋白在稳定微管中起作用。这些是轴突的元素，即将神经元（脑细胞）连接在一起并允许它们进行交流的“茎”。科西克博士解释说，人们可能会“将[tau蛋白质]视为将铁管轨道固定在一起的铁轨上的联系”。然而，也许由于突变，tau蛋白质有时会错误折叠，这意味着它们变得粘稠且溶解性差，“堵塞”脑细胞之间的联系。这些变化与称为“额颞叶痴呆” 的痴呆形式的发展一致，其影响大脑的颞叶和额叶，导致情绪表达，行为和决策能力受损。“在这种情况下，患者最初并没有表现出很多（如果有的话）记忆问题。他们往往会表现出更多的精神问题，往往是冲动的性格，他们表现出不恰当的行为，”Kosik博士指出。

痴呆症治疗的新途径

在目前的研究中，Kosik博士的团队收集了具有突变形式的tau的个体的皮肤细胞样本。然后，在实验室中，科学家将这些取样的细胞转化为干细胞，然后转化为神经元，以便它们可以追踪哪种基因突变可能影响tau。该研究结果，该研究人员在日记报告科学转化医学，表明三个基因在呈现tau蛋白的突变调节异常。然而，在这三个基因中，该团队专注于一个 - RASD2--它驱动能量产生分子的活动，称为GTPases。“人们已经谈到这个基因可能与亨廷顿氏病有关，这是另一种神经退行性疾病，”Kosik博士解释说，并补充说RASD2和另一种叫做RAS的类似基因引起了研究人员的极大关注，因为它们看起来很敏感毒品。“有些药物或潜在的药物或小分子可能会影响这种基因的水平，”Kosik博士指出。在研究RASD2时，研究人员对这种基因编码的称为RHES的GTP酶感兴趣。然而，虽然RHES作为蛋白质的活性是研究的常用焦点，但该团队对该GTP酶的其他方面感兴趣。“我们最终关注的是这种蛋白质及其家族的所有成员以非常有趣的方式附着在细胞膜上，”Kosik博士说。他解释说，RHES通过称为“法呢基”的碳链附着在细胞膜内部。科学家将附着过程称为“法呢基化”。

使用现有药物

“有一种名为法呢基转移酶的酶可以吸收这种蛋白质，RHES，并将其附着在膜上，我们决定专注于这种反应，”科西克博士说，他承认“这有点过分了。”走向方向。“过去对法呢基转移酶的研究主要集中于破坏法尼基化，假设这种作用可以帮助治疗癌症肿瘤。事实上，“这种被称为法呢基转移酶抑制剂的药物已经在人体中进行了测试，”Kosik博士指出。他指出，这些药物“安全”，但“它们在癌症中不起作用”。法呢基转移酶抑制剂可以作为痴呆症治疗吗？这就是加州大学圣巴巴拉分校的研究人员着手确定的。他们在痴呆小鼠模型中测试了一种作为癌症治疗失败的药物 - Lonafarnib，这种尝试很有希望。在10周时表现出不稳定行为的小鼠在20周时表现正常。当他们扫描啮齿动物的大脑时，科学家发现这种药物已经阻止了大脑中的炎症和组织损伤。它也大大减少了tau缠结的数量 - 事实上，这些粘性累积在海马体中消失了，而海马体在记忆回忆中起着最重要的作用。“药物非常有趣。它似乎只对易形成神经原纤维缠结的tau形式产生选择性作用，”Kosik博士观察到。

有希望，但目前是禁区

为了确保Lonafarnib通过攻击法尼酯化RHES起作用，研究人员研究了另一组痴呆小鼠模型，其中他们激活了阻断RHES生成的基因。在这种情况下，小鼠的行为以与Lonafarnib治疗相同的方式得到改善，这证明药物对法呢基化RHES的作用是其益处的原因。

“这使我们开始认为虽然这种药物确实是一种通用的法尼基转移酶抑制剂，但实际上它的一种方法是专门针对RHES的法呢基化。而且，幸运的是，它所做的其他法呢抑制也没有毒性。”

----Kenneth Kosik博士