宫颈癌疫苗的前世今生

作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部 孙璇璇

宫颈癌疫苗，其实是一种HPV疫苗，在叱咤风云外国风云十年后，终于在国内上市，这也引来国人更多的关注。而多数的“圈外人”对它并不了解，为啥预防宫颈癌的疫苗叫HPV疫苗。

HPV

看这个陌生的代号，很容易让人在HSV、HIV这些更大名鼎鼎的代号中迷失，简单讲，它们都是病毒virus。

HIV，大名鼎鼎，艾滋病病毒，人类免疫缺陷病毒，像瘟疫一样让人恐慌。对比起来，HSV就没这么吓人，单纯疱疹病毒，听起来可能觉得小意思，可是它是最容易侵犯人的一种病毒，常见的口鼻周围的水泡就是因为它，生殖器疱疹也是因为它。

HPV，全称是人类乳头瘤病毒，它既不像HIV那样让人闻风丧胆，也不像HSV那样随处可见，虽然它的感染率也相当高。重点是，宫颈癌这种最常见的妇科恶性肿瘤，99.7%都是因为感染了HPV造成的。宫颈癌的防治与HPV感染的控制息息相关。

病毒，结构简单，变化多种多样，HPV作为病毒家族的一份子也不例外。在目前被分辨出来的近200种类型的HPV中，当然不是所有的都会造成宫颈癌病变，低危型的HPV病毒和扁平疣、寻常疣、尖锐湿疣的关系比较大，高危型的HPV病毒则会引起症状更为严重的病症，例如宫颈癌、外阴癌、肛门癌、口腔癌、食管癌等。所以不同类型的病毒带来的后果千差万别，没必要草木皆兵。值得注意的是，HPV的感染率很高，多数人感染后浑然不知，没有明显症状，虽然大多数人会自行痊愈，但这种无知觉让持续感染高危型HPV病毒成为可能，更为宫颈癌的产生提供了必要条件。

宫颈癌与HPV之间这些奇特的关系引起人们的注意，终于让宫颈癌成为目前唯一可以通过疫苗预防的癌症，十年前在美国上市的HPV疫苗具有这样划时代的意义。直至2016年7月，中国食品药品监督管理总局宣布HPV疫苗“希瑞适”获得上市许可，也于2017年7月31日正式上市。而在2017年5月，四价的疫苗佳达修也获得国内批准，九价疫苗马上也会在国内上市，将会有更大范围的适应人群和更全面的适应症。而当这千呼万唤始出来的疫苗终于和国人见面的时候，我们更应了解它的前世今生，了解它的特点，了解它的必要性，同时也了解它的适用性，让它最大限度的发挥功效。

HPV病毒主要是通过性接触传播的，产妇是病毒携带者在分娩时也可能将病毒传染给胎儿，另外间接接触也导致传播，如接触感染者的物品包括内裤、毛巾。但是多数的HPV感染都会在2年内被自身的免疫系统清除，只有高危型HPV持续感染，才会进展为恶性病变，包括宫颈癌。间隔一年以上的时间连续两次检测出同一高危型HPV，被认为是持续性感染。保持互相单一的的性关系，并坚持使用安全套，能减少病毒传播，间接的在某种程度上能减少宫颈癌的发生，HPV疫苗则更能多添一重保障。

2006年第一个HPV疫苗上市至今，上市的三种疫苗在安全性方面都表现良好。任何的药品都会有副作用，疫苗也不例外。而在目前观察到的副作用及局部反应中，接种疫苗可能出现头痛、恶心、呕吐、乏力、头晕、晕厥、虚弱等较为常见。而这些反应与其他常见疫苗并没有明显差异，大数据的科学研究并没有发现HPV疫苗有明显的风险，也正因为这些，HPV疫苗得以通过国家食品药品监督管理总局的审批。

前文提到HPV有很多种，为了弄清楚这好几百个类型，对它们编号命名研究发现，HPV11和HPV6与尖锐湿疣的关系比较大，HPV16和HPV18才是跟宫颈癌关系最大的，它们引起的宫颈癌占了总数的70%，其他的还有几种高危类型。而针对这些病毒的疫苗，也就有了对应的分类。预防HPV16和HPV18这两型的，就是二价疫苗，预防HPV6、HPV11、HPV16、HPV18这四种类型的，是四价疫苗，另外美国上市的还有九价疫苗，预防HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58。国内目前批准上市的是二价疫苗。有了二价疫苗，相当于阻止了70%的宫颈癌发生的可能，就可以叫它宫颈癌疫苗。九价的HPV疫苗因为控制了更多种类型的HPV，对宫颈癌的预防率可以达到90%，也预防其他HPV相关癌症，仅仅叫它宫颈癌疫苗似乎亏待了它。当然，这是统计学算出来的，宫颈癌的发生是个相当漫长的过程，HPV疫苗预防宫颈癌的绝对数据我们还没有等到，但不能阻止多数适龄女性渴望得到第一个吃螃蟹的机会。

有了安全有效的药物，更要了解它的适用范围及有效持续时间。对于尚未感染HPV的女性而言，疫苗在预防宫颈癌、癌前病变以及其他生殖器疾病均显示出长期高度的有效性，理论上随时都可以接种疫苗以预防宫颈癌，但性生活的开始导致感染HPV的机会大大增加，因此从经济上考虑，性生活开始后再接种疫苗显得很不划算。目前上市的希瑞适分三针，分别间隔1个月和5个月接种完，适用于9-25岁女性，但并不是说25岁以后不能接种疫苗，没有感染HPV没有宫颈病变的存在，也可以接种HPV疫苗，性价比略低而已。

而四价疫苗和九价疫苗将会有更大范围的适应人群和更全面的适应症。对于这个药品大家族里的年轻人来说，目前还不能得到疫苗有效时间的确切数据，但根据疫苗接种的现阶段状况来看，效力能够维持长达10年，认为不需要补接种。

需要强调的是，HPV疫苗并不能预防所有高危型HPV，即便是九价疫苗也不能杜绝那10%，因此，定期做宫颈癌筛查对于宫颈癌早期防治是相当必要的。

审稿专家：华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部 黄璞

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