肝癌早发现,监测甲胎蛋白是关键?谈谈甲胎蛋白和肝病的关系

文 / 感染科龙振昼
2019-03-08 18:14

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最近两个慢性肝炎患者,都通过检查甲胎蛋白发现肝癌,一个乙肝,一个丙肝。他们都有使用抗病毒药,其中,乙肝患者发现癌变要早一点,手术切除了;而丙肝患者发现肝癌时,已经属于晚期了。

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有人会问:这个检查这么有用,我怎么没查过?这个检查有问题,就一定是肝癌吗?今天,龙医生就带大家来了解一下。

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甲胎蛋白是个啥?

甲胎蛋白于1956年由瑞典学者在胚胎中发现。1963年,其他学者相继发现肝癌患者体内甲胎蛋白大量升高。不久,甲胎蛋白成为首个被认定的肿瘤血清学标志物。

甲胎蛋白简称AFP,AFP是alpha fetoprotein的英文简称,是一种糖蛋白,属于人体内白蛋白家族的成员之一。因为AFP在胎儿体内浓度最高,因此命名为“甲胎蛋白”。

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正常情况下,AFP在妊娠期由胎儿肝脏和卵黄囊产生;肝癌时,血清AFP浓度通常是升高的。

甲胎蛋白的正常值

甲胎蛋白的正常参考值,根据所检测的仪器而定,一般来说绝大多数的实验室标注的参考值是10~20μg/L,国内采用的正常检测值上限,一般来说是10~15μg/L,也有定为8~10μg/L的。

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甲胎蛋白的半衰期

体内的任何蛋白都不是永恒存在的,AFP产生后也会代谢,其半衰期一般为5~7天。了解这个的意义在于,如果通过有效的治疗,血清AFP水平在25~30天内恢复正常,则表明甲胎蛋白水平下降适当,也就是说治疗有效果。

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监测甲胎蛋白的意义

很多人认为,检测甲胎蛋白没有多大的意义,因为医生会说,升高也不一定是肝癌,不升高也不一定没肝癌。但是,针对人群广泛的调查研究发现,定期检测甲胎蛋白能够提高肝癌的发现率。

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比如,在一项大型的研究中发现,总调查人数中有14个肝癌患者,其中就有9个血清AFP大于20μg/L;而900多个没有肝癌的患者,只有91个血清甲胎蛋白大于20。所以,检测AFP的意义就在于:

提高警惕:能够让人提高警惕,发现有问题,能及时去做进一步的其他检查来确定或排除肝癌的诊断。

判断预后:AFP是一个重要的预后指标,对于判断肝癌切除术和癌症肝脏转移患者的预后有重要意义,AFP大于1000的患者术后复发的风险高。可以说,AFP越高预后越不好。

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肝癌之外,什么情况下甲胎蛋白会升高?

1.甲胎蛋白水平的升高和3~4级肝纤维化、国际标准化比值(INR)升高、血清谷草转氨酶水平升高等有关。

2.妊娠时受胎儿产生AFP的影响,孕妇的血清AFP一般都会升高的。

3.药物性肝损害、饮酒过度的人,也会出AFP升高。

4.开始化疗的一些肿瘤患者,由于肿瘤细胞溶解,可能引起血清APP的一过性升高。

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甲胎蛋白和肝癌的关系

在临床上,如果乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化患者出现血清AFP升高,应关注是否已发展为肝癌。一般认为,对于高风险者,如果血清AFP超过500μg/L的时候,就有诊断价值。

AFP是肝癌最常用的标志物。但很多患者,常常在更低水平时被诊断出来。病毒性肝炎引起的肝癌患者,相对于酒精性肝病引起的肝癌患者来说,更容易出现AFP升高。

要注意的是,①有一部分肝癌,比如肝纤维板层癌,属于肝癌的一种变异型,患者的血清AFP水平是正常的:②而血清AFP浓度高于10000μg/L时,只见于肝细胞癌患者。

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什么情况下的甲胎蛋白升高需要引起重视?

检测数值:一般认为血清AFP大于400μg/L,肝癌的风险是很大的,需要引起重视并进一步检查。

持续时间:小于400μgL,但大于20~25μg,持续2~3周,需要密切关注,定期复查,并对可能出现这种情况的疾病进行治疗。

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甲胎蛋白和其它肝病的关系

①有肝病,但没有肝癌。比如急、慢性病毒性肝炎的患者,也可出现血清AFP升高,主要是因为在炎症的同时,有一些新生的肝细胞会产生甲胎蛋白。

②丙型肝炎导致肝硬化患者,可能会出现AFP轻度升高。既往丙型肝炎肝硬化在使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗后,其血清AFP明显下降。

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甲胎蛋白和其他肿瘤的关系

血清AFP升高也见于生殖细胞和非生殖细胞来源的肿瘤,以及多种其他的恶性肿瘤,比如胃癌。

比如,在非精原细胞生殖细胞肿瘤患者中,APF可由卵黄囊肿瘤和胚胎性肿瘤而产生。在一些单纯精原细胞瘤患者中,也可以出现血清AFP长期升高,平均水平为10.4~16μg/L。

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联合甲胎蛋白定期检测,早期发现肝癌

肝硬化患者如果AFP持续升高,发展为肝癌的风险要高于AFP正常或AFP有波动的患者。但是,AFP诊断肝癌的敏感性和特异性因人而异。

由于并非所有的肿瘤均分泌甲胎蛋白,大约有40%的小肝癌患者的血清AFP浓度在正常范围内。

所以,作为肝癌初步筛查的办法,AFP可以和其他的一些检查联合起来,比如目前比较常用的是,甲胎蛋白异质体和脱-γ-羧基凝血酶原等,一起检测可以提高诊断的敏感性和准确性。

脱-γ-羧基凝血酶原这个检测又叫维生素k缺乏或拮抗产生的凝血酶原2,简称PIVKAⅡ,原发性肝细胞癌患者常常有明显升高,平均血清浓度为900μgL,而如果只是慢性活动性肝炎、转移性肝癌或者正常的检测者,其平均值多为50μgL以下。

其他的检查,包括影像学检查,如肝脏的彩超、CT和磁共振等检查,这些各有意义,不能相互取代的。

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间隔多长时间检查一次为宜

推荐了6个月检查一次甲胎蛋白和肝脏的超声,能提高检出率,但也可能增加了成本和假阳性率。

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