三八节的特殊礼物：最“毒”三阴性乳腺癌，有望精准分类而治

上海肿瘤医院攻关五年成果亮相顶尖专业期刊

邵志敏教授在乳腺癌手术中

人民网上海3月8日电 （记者 姜泓冰） 乳腺癌中最“毒”最难治、只能依靠化疗、复发率高达50%的三阴性乳腺癌，有望获得更精准的分类治疗。复旦大学附属肿瘤医院四支专家团队历时五年联合攻关，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，并提出三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略。3月8日凌晨，该项成果在影响因子高达22分的肿瘤学顶尖期刊《癌细胞》上发表。

三阴性乳癌难治，因为缺乏有效“治疗靶点”

该项目主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授介绍说，乳腺癌可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型，其中三阴性乳腺癌是最“毒”的一种。“三阴”是指这种乳腺癌的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性。与其他三种亚型相比，三阴性乳腺癌只能依靠化疗，且治疗效果不佳，相当一部分患者承受了化疗毒副作用带来的痛苦，且因“盲目”化疗容易产生耐药而无效，3年后复发率高达40%—50%，而一旦发生远处转移则几乎不可治愈，是乳腺癌学界的一道世界性难题。

“抗癌药物要发挥作用，必须先在肿瘤上找到‘靶子’，即我们通常所说的药物靶点，不同肿瘤类型的药物靶点往往有很大差别。缺乏特定的治疗靶点，是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。”邵志敏教授说。

首次绘制三阴性乳癌全球最大“分型图谱”

为改善治疗效果，邵志敏教授团队曾将不同预后的三阴性乳腺癌进行区分，进而提供不同的诊治策略。他们由此想到，可以通过高通量基因芯片和测序技术绘制出三阴性乳腺癌的基因图谱，以便发现更多三阴性乳腺癌病人的特异靶点，使精准靶向治疗成为可能。

循着这一思路，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授团队，复旦大学肿瘤医院精准肿瘤中心执行主任、中国科学院国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员团队，复旦大学生命科学学院石乐明教授团队，中国科学院上海高等研究院王鹏教授团队联合对465例三阴性乳腺癌标本展开研究，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。通过对庞大基因数据的比对分析，研究团队证实三阴性乳腺癌并非传统认识中的单一类型，而是一个包括不同亚型的“大家族”。

根据癌细胞表面蛋白的不同特征，研究团队尝试将三阴性乳腺癌分类，并命名为4个亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。这是国际上首次基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准。他们还进一步分析，找到了不同亚型独特的基因位点。比如，免疫调节型三阴性乳腺癌细胞，周围会有大量淋巴细胞，可能对免疫治疗敏感；腔面雄激素受体型乳腺癌细胞，则有明显的HER-2基因突变，可能适用针对性的靶向治疗。

这一研究还首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变，例如PIK3CA基因突变，在我国三阴性乳腺癌患者人群中的比例要显著高于美国的数据。

邵志敏教授研究团队

研究正在转化临床应用，未来有望“靶向治疗”

在这一研究基础上，邵志敏教授团队发明了临床实用的三阴性乳腺癌分子分型方法，结合精准医学基因检测，可为每一位患者进行精确的分子分型并鉴定药物靶点。复旦大学附属肿瘤医院已展开针对难治性三阴性乳腺癌的临床试验，根据三阴性乳腺癌患者各自不同靶点分出七个不同的靶向臂，分类施治。“希望能更早实现临床转化，开发出针对不同三阴性乳腺癌靶点的药物，让患者尽早获得精准且能明显提升疗效的治疗方案。”

邵志敏教授表示，这项研究为后续开展针对三阴性乳腺癌的药物研发、临床试验提供了数据和证据的支持。今后将进行更深层次的研究，特别是对于突变基因上导致癌变的位点进一步探析，以期缩小临床转化研究的范围。

复旦大学附属肿瘤医院在乳腺癌诊治和研究方面已是国内高地之一。“以手术为主体，化疗、放疗相结合，病理及影像诊断辅助”的“复旦肿瘤”乳腺癌多学综合诊治模式，使得有不同需求、处于不同病程的患者都能获得个体化规范治疗。医院随访2008年—2016年初诊治的2万余位患者生存率数据显示，患者5年总体生存率93.59%，处全国领先、齐肩国际水平，部分分期、亚型患者疗效甚至超过美国。