「关注」Nature：癌症疫苗大获成功，癌细胞已扩散也可痊愈！

癌症是长期来困扰人类的疾病之一，过去十几年，一提起癌症，很多人认为，人就等于判了死刑，因其难治愈又被成为绝症。“绝症”一词成了癌症的同义词。

不过就在不久之前，两个分别来自美国波士顿达纳癌症研究所和德国缅因兹大学的科研团队同时宣布了一个十分令人感到高兴的消息，这就是：在他们针对黑色素恶性肿瘤患者的研究中所开发的基因定制疫苗在一期试验中大获成功！

美方提供的数据显示，参与治疗试验的总共有六名黑色素恶性瘤的患者，在进行基因定制化疫苗接种后，有四人已经完全康复，体内的肿瘤细胞含量为0，且已经跟踪了32个月再无复发，而另外两个人虽然之后肿瘤细胞并没有立即消失，但是在经过其他常规手段的辅助下肿瘤细胞也已经消失殆尽。

而在德方提供的数据显示，参与治疗试验的总共13名患者，在接种后，有8名肿瘤患者在三个月内肿瘤细胞完全消失，且连续跟踪23个月没有再复发，其余5名患者由于癌细胞已经扩散严重，截至研究成果公布时，共有两名患者的扩散肿瘤缩小，一名患者在接受常规辅助治疗后完全消灭了已经扩散了的肿瘤。

两篇相关论文发表在7月5号出版的《自然》杂志上。

目前，科学界对于如何清除癌细胞的方式已经意见统一，且十分简洁明了，就是锁定并破坏已经变异的细胞，同时保护好健康的细胞。然而科学家为了实现这一目标已经是煞费苦心。

细胞内的“抑癌基因”因各种原因发生了突变，从而无法抑制细胞的无限量分裂生长，最终这个细胞会发展成恶性肿瘤，侵占原本属于健康细胞组成的器官组织的位置却只吃不干活。基因突变使得癌细胞表面理论上存在着很多与正常细胞不同的异常蛋白，而体内的免疫系统应该根据此派出效应T细胞将其一举歼灭。

然而由于“物竞天择”原理，那些存活下来的恶性肿瘤细胞均是伪装记好，且会随机产生新的突变。这使得原本十分强大到连自己都打的免疫系统也开始有些“力不从心”，甚至还会“可以”忽略一些肿瘤细胞。而且很多肿瘤细胞会逐步蚕食原本的免疫系统，将免疫系统的细胞一点点替换成“自己人”，瘫痪整个免疫系统的运作。

虽然现代医学能够成熟地改造和激活残余的免疫系统，重新武装那些总对肿瘤细胞“视而不见”的免疫T细胞，让其拿着“通缉名册”重回战场。然而这个治疗方法也存在着很多的缺陷。像是这样降低免疫细胞的攻击门槛会让原本免疫力就差的人产生各种免疫过度（或者称为过敏）以及也会导致各种奇怪的炎症。而这之中目前最受追捧的CAR-T技术也只能针对某些“天赋异禀”的患者。

对于这样的难题，只能放弃原本的成果，另辟蹊径。多年的经验引起研究人员的猜测，他们认为肿瘤细胞之所以存在着种种变异蛋白却无法被免疫系统识别，应该是这些蛋白的表达数量太少，无法引发免疫系统的警觉。

长期来科学家一直期望能够利用这些变异蛋白，做成疫苗中的抗原，大幅增加人体免疫细胞对其分泌的抗体蛋白。而肿瘤基因细胞测序技术的成熟使得这一切成为了可能。早在2014年《自然》杂志就曾发表过一篇这样的论文，论文作者表示，其研究团队已经成功利用针对小白鼠的肿瘤异常蛋白增强了白鼠自身的免疫效应。不过这么多年，对于人癌症的免疫疫苗的研究在大多数临床试验中都碰了壁。

美方团队表示，为了针对不同患者创建个性化的疫苗，必须要先将患者的正常细胞与肿瘤细胞剥离分别进行DNA测序，以判别不同患者体内究竟有哪些不同的肿瘤细胞发生了突变，这之后才能将筛选出的异常蛋白通过一种特殊算法分析哪种蛋白能够更好地被MHC蛋白识别。

在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原，能够被T细胞识别，则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。

经过一番努力，美方团队给每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原；而德国团队使用类似的方法，在每位患者中寻找10多个能够与MHC蛋白更好结合的新抗原，然后制造出对应的RNA药物。

在通过外科手术剔除掉明显的肿瘤组织后，两队分别组织患者进行药物接种。令人惊喜的是，两个团队开发的疫苗，均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答！

上文提到的CD8+T细胞是一种专门破坏患病细胞的一种免疫细胞，这种细胞在被激活后能够分化成记忆细胞和效应细胞，其中效应细胞负责攻击指定的患病细胞，而记忆细胞会在体内一直循环巡逻，一旦遇到相同的患病细胞就会立刻分裂并且其中一部分迅速转化成效应细胞开始攻击。而CD4+T细胞则是一种用来通风报信的细胞，专门告诉CD8+T细胞患病细胞的特点，也就是传递免疫因子。

最后的人体实验如开头所述，虽然美国团队的患者有两名出现了复发，但一直在体内巡逻的记忆细胞立刻开始反应分裂，并分化成效应细胞开始攻击复发的肿瘤细胞。而在德国团队的实验对象中，有一个老兄可能真的是“天赋异禀”吧，他的癌细胞变异出了一种能够克制MHC蛋白被DNA表达出的基因，使得肿瘤细胞逃离了免疫系统的监测。这也是一种不可以忽略的情况，也是下一步他们要研究的目标。

研究人员指出，他们下一步已经开始考虑将PD-1抑制剂与患者基因个性化定制的疫苗同时使用，以确定是否能够更好地遏制肿瘤复发的情况。

虽然对于这次的成果，大多数科学家表示感到十分高兴。但是也有肿瘤免疫学家表示，这可以说是一个很好的开头，但是由于实验对照对象实在是太少了，仅仅几名或者十几名远达不到充分的对照效果，不过这绝对是一个令人鼓舞的消息。

当然这个技术也需要极大的改善和成熟，因为针对每个患者都需要长达三个月的时间才能定制出个性化的疫苗，对于很多患者来说根本耽误不起这个时间。

这两项试验已经充分证明了基因个性化定制疫苗的可行性，不少制药大厂已经开始了相关的研究，随着接下来一大波的临床试验的开展，更多的问题将会被彻底解决。

来源：医药经济报