新策略战胜了逃避化疗的癌细胞
科学家们发明了一种很有前景的策略来击败某些癌症细胞在化疗中存活下来。
研究团队在一种类型的肺癌中测试了这种新方法,其中细胞能够逃避化疗。
事实上,暴露在化学疗法中会使细胞发生很大的变化,以至于很难治疗。
德国亥姆霍兹协会(Helmholtz Association)马克斯·德尔布鲁克分子医学中心(Max Delbruck Center for Molecular Medicine)的研究组组长盖塔诺·加尔久洛(Gaetano Gargiulo)博士领导了最近的这项研究,揭示了解决这个问题的一种潜在方法。
《实验医学杂志》发表了一篇关于这项工作的论文。
据世界卫生组织(世卫组织)称,肺癌是世界上最常见的癌症之一,也是导致癌症死亡的主要原因。
世卫组织2018年的数据估计,209万人患有肺癌,今年肺癌将导致176万人死亡。
存活下来的癌细胞会发生变化
肺癌不是一种疾病,而是多种疾病。绝大多数肺癌患者为非小细胞肺癌,其亚型有几种。
通过阻止细胞分裂而起作用的化学疗法通常是成功的,但它们也会伤害健康细胞并导致副作用。
此外,恶性肿瘤中的癌细胞通常在治疗后存活下来,并在这一过程中发生深刻的变化。
“剩下的癌细胞,”加久洛博士说,“特别危险,因为它们被改变的方式,往往使医生不再知道他们正在处理的是哪种癌细胞。”
因此,很难决定如何最好地继续治疗。
非小细胞肺癌的策略检测
Gargiulo博士和他的团队在一种产生大量促进癌症的酶的非小细胞肺癌中研究了这个问题。
他们用老鼠注射了这种癌症亚型的细胞。
这种酶被称为zeste2 (EZH2)的增强子,它可以阻断一些通常阻止细胞分裂失控的肿瘤抑制基因。
目前正在进行临床试验,研究抑制EZH2的抗癌药物,以恢复抑癌基因的功能。
研究小组给老鼠服用其中一种药物,观察发生了什么。起初,正如预期的那样,这种药物阻止了肿瘤细胞的增殖。
然而,过了一段时间,研究人员发现对治疗的炎症反应有助于肿瘤恢复生长。这种治疗使癌细胞变得更具侵略性。
将癌细胞“消灭”
研究人员决定利用这一发现作为一种潜在的策略,以保持领先癌细胞一步。
他们的目的是故意鼓励细胞沿着炎症路径前进,然后伏击它们。
“虽然一旦对EZH2抑制剂产生抗性,这些细胞可能会变得非常具有攻击性,”加尔久洛博士说,“但它们取决于炎症情况。”
他把这一过程比作一场国际象棋比赛,在这场比赛中,每个棋手都试图预测对方的走法,并迫使对方采取特定的行动。
通过迫使对手移动,战略棋手可以“有选择地与之战斗”。
研究小组通过给老鼠服用消炎药来证明这一策略。这有效地将具有攻击性的细胞置于“死亡”状态。
他们谨慎地指出,这项研究只是第一步,在这种方法在临床应用之前还有很多工作要做。
“如果我们故意让癌细胞更具侵袭性,我们必须确切地知道自己在做什么,”加久洛博士警告说。
例如,该团队需要探索的一种方法是寻找生物标志物,医生可以利用这些标志物来识别最有可能从这种方法中获益的个体。
“我们必须首先在实验室收集足够的数据和经验,然后才能考虑在患者身上测试这种治疗策略。”--盖太诺博士Gargiulo