“神药”驾到,癌症将被攻克?

文 / 科学网
2018-11-16 06:43

■曾庆平

今年,被两则有关抗癌药物的利好消息刷了屏。

一则是“治”癌药降价了——继14种抗癌药增值税降低及进口零关税政策自5月1日实施后,9月份就有降价药销售,而且另有18种抗癌药正在进行医保准入谈判。

另一则是“防”癌疫苗上市了——4月28日,中文商品名为“佳达休”的进口9价人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗获准在我国上市。

既然有了抗癌“神药”,癌症似乎已经可防可治,那是否也代表着癌症顽疾即将被人类攻克呢?

要回答这个问题,必须先了解上述治癌药及防癌疫苗在对付癌症上的“能”与“不能”。

“神药”驾到,癌症将被攻克?

首先,无论哪种治癌药,都不能包治百“癌”,且不同药的疗效不一,其中疗效显著的仅有少数几种靶向药物,包括电影《我不是药神》提到的伊马替尼(格列卫)等,其余都是非靶向的细胞毒性药,如紫杉醇、长春新碱,且易诱发抗药性。

其次,9价抗HPV感染疫苗只能预防年轻女性(16~26岁)罹患宫颈癌,但超过一定年龄段接种并没有用,因为超龄女性要么已经感染,接种无效;要么感染后产生了免疫力,无需再接种。

遗憾的是,对于大多数癌症,目前尚无特效药,包括各种病因不明的恶性肿瘤。以晚期肝癌为例,即使最好的药物卡博替尼,也只能抢回10个月的寿命。

那些认为癌症即将或已被攻克的观点,是把极其复杂的癌症过分简单化地看待了。那么,癌症的复杂性究竟在哪里?

简单地说,癌症的复杂性在于它们的“黑箱”属性。绝大多数癌症的病因未知,只能无选择性且低效地杀死癌细胞。

染色体变异所致癌症与靶向抗癌药

凡是能被替尼类药物治疗的慢性粒细胞白血病等血液癌症,都有一个显著的生化特征,那就是酪氨酸激酶活性异常升高。也就是说,替尼类药物属于酪氨酸激酶抑制剂。

“神药”驾到,癌症将被攻克?

原来,慢粒白血病患者的白血球中有一条费城染色体,它由两条染色体的不同片段融合而成。不巧的是,融合片段BCR-ABL恰好能编码合成酪氨酸激酶,导致白血球无限增殖,最后发展为白血病。

因此,替尼类药物只对费城染色体阳性白血病有效。可是,这类白血病仅占成人白血病的15%~25%。

今年8月,《科学》杂志同时披露了酵母染色体“16合1”(中国)与“16合2”(美国)的突破性研究结果,为精准医疗时代开展染色体人工操纵治疗遗传性癌症提供了可能性。

将来利用染色体融合中积累的经验,有可能对受精卵中的费城染色体进行精准切割及重新连接,由此彻底消除此类白血病的生殖传播。

病原体感染所致癌症与抗感染疫苗

HPV诱发的宫颈癌、EB病毒诱发的鼻咽癌、乙型及丙型肝炎病毒诱发的肝癌,都是典型的病毒感染性癌症。幽门螺杆菌诱发的胃癌,则属于细菌感染性癌症。

显然,治疗感染性癌症的有效方法是阻断病原体感染,包括疫苗接种或抗生素治疗。上述宫颈癌疫苗就是通过阻断HPV感染达到预防宫颈癌的目的。

因为HPV有很多亚型,所以疫苗制品必须是多价的。不过,高危致癌性HPV亚型在14~59岁女性中的感染率仅为15.2%。

基因诱变所致癌症与放化疗药

很多化学因素(如黄曲霉素)和物理因素(如紫外线)可以诱发基因突变。当基因突变未被修复时,细胞就有发生癌变的可能。

至于细胞暴露在高危因素下会发生何种突变,完全是随机过程,难怪不久前《科学》与《自然》杂志专门摆“擂台”,围绕“癌症与运气”展开辩论。

化疗和放疗的最大隐患是不能区分癌细胞与正常细胞,且反复用药会诱导抗药性,最终导致治疗失败;手术不能彻底除净癌细胞,更不能清除肿瘤干细胞,常常复发。

针对肿瘤抗原的免疫疗法(如CAR-T),将是未来清除残余肿瘤细胞的可行选项,但目前该技术仅用于淋巴转移瘤,有待进一步拓宽其他肿瘤适应症。

“神药”驾到,癌症将被攻克?

遗传缺陷所致癌症及其处置

一旦肿瘤抑制基因本身发生突变,致癌风险就非常高。比如,导致乳腺癌的BRCA基因突变,就是这种高危致癌状况,而且它能通过生育逐代遗传。

对于携带这类先天性基因缺陷的成年女性,唯一高效的解决办法是,切除雌激素敏感性靶器官如乳腺和子宫,避免雌激素诱导基因损伤后因无法修复而致癌。

手术切除双乳甚至子宫的做法固然很残酷,但攸关患者生死,病患的选择实属无奈。切除后仍健在者如美国影星安吉丽娜·朱莉,未切除已仙逝者如香港歌星梅艳芳。

通过孕期基因诊断,可实施流产,终止妊娠,杜绝患儿出生。将来也有可能利用CRISPR/Cas9基因编辑(“基因剪刀”)技术,对受精卵的缺陷基因进行人工矫正(基因治疗)。

肠道机会感染所致癌症与早期预防

还有一种隐秘致癌因素——肠道机会性感染引起的生态失调,可能是绝大多数癌症的终极肇因,尽管还没有得到公认。

肠道机会性感染的致癌机理是,高脂饮食造成肠道损伤,肠道损伤诱发慢性炎症,慢性炎症引起基因突变。若无关键基因突变,炎症导致的缺氧可以诱发良性肿瘤,而关键基因突变则必然诱发恶性肿瘤。

非关键基因突变也许不会立即诱发癌症,但长期感染诱发的慢性炎症,足以诱发关键基因突变,这符合癌症需要多年演化的规律。

由此可见,尽量减少高脂饮食,适当摄入膳食纤维,绝大多数病因不明的癌症都是可以预防的。

总之,依靠药物可防可治的癌症种类何其少也,人类要以此制服癌症仍旧任重道远。不过,如果人人都有早期防癌意识,从抗感染及抗炎做起,那么癌症就不会那么容易发生,癌症最终销声匿迹也就指日可待了。

(作者系本报特约撰稿人、广州中医药大学教授)

《中国科学报》 (2018-09-06 第6版 前沿)