“神药”驾到，癌症将被攻克？

■曾庆平

今年，被两则有关抗癌药物的利好消息刷了屏。

一则是“治”癌药降价了——继14种抗癌药增值税降低及进口零关税政策自5月1日实施后，9月份就有降价药销售，而且另有18种抗癌药正在进行医保准入谈判。

另一则是“防”癌疫苗上市了——4月28日，中文商品名为“佳达休”的进口9价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗获准在我国上市。

既然有了抗癌“神药”，癌症似乎已经可防可治，那是否也代表着癌症顽疾即将被人类攻克呢？

要回答这个问题，必须先了解上述治癌药及防癌疫苗在对付癌症上的“能”与“不能”。

首先，无论哪种治癌药，都不能包治百“癌”，且不同药的疗效不一，其中疗效显著的仅有少数几种靶向药物，包括电影《我不是药神》提到的伊马替尼（格列卫）等，其余都是非靶向的细胞毒性药，如紫杉醇、长春新碱，且易诱发抗药性。

其次，9价抗HPV感染疫苗只能预防年轻女性（16~26岁）罹患宫颈癌，但超过一定年龄段接种并没有用，因为超龄女性要么已经感染，接种无效；要么感染后产生了免疫力，无需再接种。

遗憾的是，对于大多数癌症，目前尚无特效药，包括各种病因不明的恶性肿瘤。以晚期肝癌为例，即使最好的药物卡博替尼，也只能抢回10个月的寿命。

那些认为癌症即将或已被攻克的观点，是把极其复杂的癌症过分简单化地看待了。那么，癌症的复杂性究竟在哪里？

简单地说，癌症的复杂性在于它们的“黑箱”属性。绝大多数癌症的病因未知，只能无选择性且低效地杀死癌细胞。

染色体变异所致癌症与靶向抗癌药

凡是能被替尼类药物治疗的慢性粒细胞白血病等血液癌症，都有一个显著的生化特征，那就是酪氨酸激酶活性异常升高。也就是说，替尼类药物属于酪氨酸激酶抑制剂。

原来，慢粒白血病患者的白血球中有一条费城染色体，它由两条染色体的不同片段融合而成。不巧的是，融合片段BCR-ABL恰好能编码合成酪氨酸激酶，导致白血球无限增殖，最后发展为白血病。

因此，替尼类药物只对费城染色体阳性白血病有效。可是，这类白血病仅占成人白血病的15%~25%。

今年8月，《科学》杂志同时披露了酵母染色体“16合1”（中国）与“16合2”（美国）的突破性研究结果，为精准医疗时代开展染色体人工操纵治疗遗传性癌症提供了可能性。

将来利用染色体融合中积累的经验，有可能对受精卵中的费城染色体进行精准切割及重新连接，由此彻底消除此类白血病的生殖传播。

病原体感染所致癌症与抗感染疫苗

HPV诱发的宫颈癌、EB病毒诱发的鼻咽癌、乙型及丙型肝炎病毒诱发的肝癌，都是典型的病毒感染性癌症。幽门螺杆菌诱发的胃癌，则属于细菌感染性癌症。

显然，治疗感染性癌症的有效方法是阻断病原体感染，包括疫苗接种或抗生素治疗。上述宫颈癌疫苗就是通过阻断HPV感染达到预防宫颈癌的目的。

因为HPV有很多亚型，所以疫苗制品必须是多价的。不过，高危致癌性HPV亚型在14~59岁女性中的感染率仅为15.2%。

基因诱变所致癌症与放化疗药

很多化学因素（如黄曲霉素）和物理因素（如紫外线）可以诱发基因突变。当基因突变未被修复时，细胞就有发生癌变的可能。

至于细胞暴露在高危因素下会发生何种突变，完全是随机过程，难怪不久前《科学》与《自然》杂志专门摆“擂台”，围绕“癌症与运气”展开辩论。

化疗和放疗的最大隐患是不能区分癌细胞与正常细胞，且反复用药会诱导抗药性，最终导致治疗失败；手术不能彻底除净癌细胞，更不能清除肿瘤干细胞，常常复发。

针对肿瘤抗原的免疫疗法（如CAR-T），将是未来清除残余肿瘤细胞的可行选项，但目前该技术仅用于淋巴转移瘤，有待进一步拓宽其他肿瘤适应症。

遗传缺陷所致癌症及其处置

一旦肿瘤抑制基因本身发生突变，致癌风险就非常高。比如，导致乳腺癌的BRCA基因突变，就是这种高危致癌状况，而且它能通过生育逐代遗传。

对于携带这类先天性基因缺陷的成年女性，唯一高效的解决办法是，切除雌激素敏感性靶器官如乳腺和子宫，避免雌激素诱导基因损伤后因无法修复而致癌。

手术切除双乳甚至子宫的做法固然很残酷，但攸关患者生死，病患的选择实属无奈。切除后仍健在者如美国影星安吉丽娜·朱莉，未切除已仙逝者如香港歌星梅艳芳。

通过孕期基因诊断，可实施流产，终止妊娠，杜绝患儿出生。将来也有可能利用CRISPR/Cas9基因编辑（“基因剪刀”）技术，对受精卵的缺陷基因进行人工矫正（基因治疗）。

肠道机会感染所致癌症与早期预防

还有一种隐秘致癌因素——肠道机会性感染引起的生态失调，可能是绝大多数癌症的终极肇因，尽管还没有得到公认。

肠道机会性感染的致癌机理是，高脂饮食造成肠道损伤，肠道损伤诱发慢性炎症，慢性炎症引起基因突变。若无关键基因突变，炎症导致的缺氧可以诱发良性肿瘤，而关键基因突变则必然诱发恶性肿瘤。

非关键基因突变也许不会立即诱发癌症，但长期感染诱发的慢性炎症，足以诱发关键基因突变，这符合癌症需要多年演化的规律。

由此可见，尽量减少高脂饮食，适当摄入膳食纤维，绝大多数病因不明的癌症都是可以预防的。

总之，依靠药物可防可治的癌症种类何其少也，人类要以此制服癌症仍旧任重道远。不过，如果人人都有早期防癌意识，从抗感染及抗炎做起，那么癌症就不会那么容易发生，癌症最终销声匿迹也就指日可待了。

（作者系本报特约撰稿人、广州中医药大学教授）

《中国科学报》 (2018-09-06 第6版 前沿)