浅议益生菌在治疗幽门螺杆菌中的使用价值

近年来，应用益生菌制剂为预防和治疗Hp感染提供了新的思路，研究发现益生菌可以提高三联方案的Hp根除率，对于胃癌防治有重大的意义。那么，益生菌是如何提高Hp根除率的？国际上如何看待益生菌？在使用益生菌过程中要注意哪些问题呢？本文给予了一定的解答。

作者丨蔡少鹏

来源丨防癌普及

幽门螺杆菌，英文名：Helicobacterpylori，即Hp（本文以下简称Hp），于1983年首次被报道，是一种定植在胃黏膜上的革兰阴性微需氧菌。是诱发消化性溃疡、慢性胃炎、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤以及胃癌等的主要因素。1994年国际癌症研究中心将Hp列进胃癌的I类致癌原。

目前，由于广泛使用标准三联疗法以及其它抗HP方案，Hp对抗生素的耐药率日益升高，使Hp的根除率明显降低，给治疗带来一定困难，寻找新型治疗药物和改善治疗方案成为目前急需解决的问题。近年来，应用益生菌制剂为预防和治疗Hp感染提供了新的思路，研究发现益生菌可以提高三联方案的Hp根除率，对于胃癌防治有重大的意义。成为当今研究的重点。

益生菌根除Hp的临床实践

目前用于抗HP的益生菌主要有双歧杆菌、乳酸杆菌和酵母菌等，其在体外实验中抗Hp活性较好。

（图：长双歧杆菌）

益生菌的单独使用Hp根除率介于20%-30%之间，而益生菌和三联、四联治疗方案的联合则可使Hp根除率提高。

一项多中心、大规模的临床试验表明，三联疗法和乳酸杆菌的联合应用较三联疗法单用，Hp根除率显著提高到82%以上，并可以减少味觉异常、腹胀和腹泻等副作用。同时，另一项试验也表明，益生菌和抗生素的联合应用较单独使用抗生素，Hp根除效果增强，不良反应显著减低。因此，普遍认为应用罗伊乳酸杆菌可以提高阿莫西林、左氧氟沙星和奥美拉挫三联方案中的HP根除率。

很多年来，世界各地在临床试验研究益生菌抗Hp根除效果和安全性方面，结果不尽相同，可能与益生菌菌种不同有关。而中国幽门螺杆菌感染处理第四次共识报告提议，益生菌可减轻或消除Hp根除治疗导致的肠道微生态失衡，但能否提高Hp根除率仍需进一步扩大证据。

益生菌提高Hp根除率的作用机制

益生菌之所以能提高Hp的根除率，其作用机制可简单概括为：

竞争性抑制Hp和胃粘膜上皮细胞相粘附，抑制Hp引起的炎性反应，抑制或直接杀死Hp。亦可改善胃肠道的微生态环境，降低抗生素的不良反应，进而提高患者的治疗依从性。

这个机制主要从以下方面实现：

1、竞争性粘附：

Hp通过鞭毛穿透厚层粘液，借助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃粘膜层的上皮细胞上，Hp的膜蛋白也参与了和上皮细胞的粘附，这是Hp致病的重要因素。益生菌可与Hp竞争粘膜上皮细胞结合位点，从而减少上皮细胞的粘附。研究认为，益生菌可能通过分泌一些抗细菌粘附的活性物质或某种抗菌物质，达到阻碍Hp对胃上皮细胞粘附。

2、抗炎作用：

体细胞中，相关基因A（CagA）的编码蛋白是导致Hp感染的重要因素。而益生菌中的唾液乳杆菌，能够对CagA蛋白表达起到抑制作用，进而降低胃粘膜的炎症反应。

同时，益生菌还可能通过对机体免疫反应的调节，增强机体对病原微生物的抵抗，增强肠道的屏障功能。一些益生菌亦可通过刺激胃肠道粘膜产生分泌型IgA，而提高胃肠道粘膜防御功能，增强对Hp的免疫力。

3、抑制或直接杀死Hp：

益生菌可分泌某种抗菌物质抑制甚至直接杀灭Hp，譬如，乳酸杆菌能够生成一些细菌素、有机酸（乳酸、甲酸、乙酸和丙酸等）和短链脂肪酸等物质，可以抑制甚至杀灭Hp，并且能够降低尿素酶的活性，抑制Hp在胃黏膜的定植生长。此外，枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌和乳酸杆菌均可释放抗Hp活性的细菌素。

4、调节肠道菌群，减少不良反应：

益生菌可调节肠道菌群失调，保持肠道微生态的平衡，预防抗生素相关腹泻和便秘等，从而提高患者根除Hp治疗的顺从性。益生菌能够提高胃肠粘膜上皮细胞连接的紧密性，阻止肠道细菌发生移位，提高粘膜的屏障作用。此外，益生菌释放的营养物质能够为胃肠道上皮细胞提供营养。

世界卫生组织如何看待益生菌？

益生菌自1907年从发酵牛奶中首次被发现，其对机体健康的促进和对疾病的治疗作用日益显著，世界卫生组织定义益生菌是指适量摄入对人体健康有益的微生物。益生菌对肠道病原微生物具有抑制作用，有助于还原肠道菌群的平衡，能够合成人体所需的微量元素，诸如K和维生素B等，调节肠道免疫功能。其制剂根据组成可分为以下3类：

1、单一活菌制剂：如双歧杆菌活菌胶囊、地方芽孢地衣杆菌胶囊和乳酶等；

2、多种菌联合制剂：如枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊和双歧杆菌三联活菌制剂；

3、死菌制剂：如乳酸菌素片和口服乳酸杆菌LB散等。

使用益生菌应注意的问题

目前，市面上见很多益生菌相关的商品，消费者在购买时，应注意以下问题，学会科学选购、科学使用，才可受益。

应注意的问题，如下：

1、选用正规厂家出产、且经国家食药监部门审批后许可上市的；

2、作为医疗机构，也应规范菌株选择等工作，才能正确应用。大量临床试验研究已经充分证实了益生菌抗Hp治疗的有效性和安全性。益生菌能够加强粘膜的屏障作用，减少炎症反应，改善患者在治疗过程中的临床症状和依从性，直接或间接提高了Hp的根除率，对Hp及相关疾病的防治具有重要意义。尽管目前对益生菌制剂提高Hp根除率看法仍不一致，且在临床应用方面亦存在诸多问题，如益生菌菌株的选择、治疗剂量和疗程以及如何与其他药物联合应用等，还缺乏统一的规范，需待未来进一步研究。但益生菌制剂在HP根除治疗方面的益处得到了大多数研究的证实。

3、益生菌由于较高的安全性被广泛应用，但对于消化道疾病较重、免疫力低下、长期应用抗生素的患者给予益生菌治疗时应慎重考虑。