专家共识｜老年人得了乳腺癌，该怎么治？

老年乳腺癌患者，应该怎样筛查？如何治疗？

需要保乳或手术吗？

晚期老年乳腺癌患者还需要放化疗吗？

方案如何选择？

哪些人适合新辅助治疗？

注意事项有哪些？

中国老年乳腺癌治疗共识专家组、北京协和医院乳腺外科孙强主任为您解疑~

中国老年乳腺癌治疗专家共识（2018）

随着人口老龄化的加剧，世界范围内老年乳腺癌的发病率逐年增加［1］。但老年乳腺癌的治疗依据缺乏一类证据，多建立在回顾性研究基础之上，且往往是一般年龄人群证据的扩展应用，在临床实践中对老年乳腺癌的治疗存在较多争议和不确定性。

老年乳腺癌有其自身特点：

1.老年人常伴发多种疾病，且自然年龄相同人群的生物学年龄表现差别很大；

2.老年乳腺癌的分子表型亦不同于年轻人群，常表现为激素受体阳性及人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性［2］。

由于缺乏依据和规范，目前临床上对老年乳腺癌的处理存在很多争议和随意性。中国老年肿瘤学会乳腺分委会专家组经过多次讨论，本着“关键问题上达成共识，争议问题上求同存异”的原则，在中国老年乳腺癌的局部治疗策略、辅助全身治疗选择、解救治疗以及新辅助治疗等方面形成了本共识，以供临床医师参考。

本共识依据2012版国际老年肿瘤学会与欧洲乳腺癌专家学会对老年乳腺癌的定义，并结合中国实际情况，将老年乳腺癌的年龄界定为≥70岁。

1老年乳腺癌的局部治疗

1.1保乳手术

1.1.1

单纯肿块扩大切除手术

建议:

对于中国老年乳腺癌患者，如临床腋窝淋巴结表现为阴性（触诊阴性、影像学检查阴性），应考虑行单纯乳腺肿块扩大切除术，免除腋窝淋巴结分期术和术后放疗。

1.1.2

标准的乳腺癌保乳根治术

建议:

对于自然年龄≥70岁，但生物学年龄小于自然年龄、伴发疾病少、一般状况佳、预期生存期长的老年乳腺癌患者，也可履行标准的保乳根治手术流程，即局部肿块扩大切除+腋窝淋巴结分期术并辅以术后放疗。

1.1.3

放疗

建议:

对于中国老年早期乳腺癌患者，保乳手术后可考虑免除放疗。但对于身体素质佳、腋窝淋巴结累及者应权衡考虑放疗对局部复发率的控制和放疗的副反应，并与患者充分沟通后进行个体化决策。

1.2改良根治手术

对于身体一般状况佳且腋窝淋巴结可疑异常的老年乳腺癌患者，在获得病理证实（穿刺或开放活检）后，可选择行改良根治手术。术前须经麻醉科、内科、重症医学科等相关科室会诊，评估患者全麻耐受情况和并存疾病的围手术期处理，并与患者及家属充分沟通手术获益及风险、乳腺疾病对生存造成的可能风险。

1.3其他选择

除了上述局部处理建议，2007年发表的一篇回顾研究中还探讨了激素受体阳性的老年乳腺癌免除局部处理的若干研究，结果发现手术联合他莫昔芬与单独用他莫昔芬的总生存率并无显著差异，但无事件生存率具有显著差异［11］。因此，对于预期寿命＜2 年的老年患者以及不能耐受麻醉等原因而不能或不愿手术的老年激素受体阳性乳腺癌患者，单独应用内分泌治疗可为一个特殊情况下的可选治疗措施。

2老年乳腺癌的辅助全身治疗

2.1内分泌治疗

目前老年乳腺癌内分泌治疗策略与一般乳腺癌人群基本一致。老年乳腺癌不建议内分泌延长治疗，如一般状况佳、病理分期较晚且对内分泌治疗耐受良好，可个体化考虑延长内分泌治疗。

2.2靶向治疗

针对HER-2基因过表达的老年乳腺癌患者，目前并无直接证据表明其获益与风险异于年轻患者，故检测指标仍采用一般原则。

HER-2/neu基因过表达是指免疫组织化学法（+++）、荧光原位杂交法（+）或色素原位杂交法（+）。HER-2免疫组织化学法（++）的患者应进一步行荧光原位杂交法或色素原位杂交法明确。治疗前应明确既往无心脏器质性病变病史，且治疗前左心室射血分数（LVEF）≥50％。

对于HER-2/neu基因过表达的乳腺癌采用曲妥珠单克隆抗体辅助治疗［6 mg/kg（首剂8 mg/kg）每3周一次，或2 mg/kg（首剂4 mg/kg）每周一次，推荐治疗时间为1年］可明显降低乳腺癌复发率。

曲妥珠单克隆抗体应用注意事项：可与非蒽环类化疗、内分泌治疗以及放疗同期应用。首次治疗后应观察4～8 h，每3个月监测一次LVEF。治疗中若出现LVEF＜50%，应暂停治疗，并跟踪监测LVEF，直至恢复至≥50%方可继续用药；若无法恢复或继续恶化，甚至出现心力衰竭症状则应终止曲妥珠单克隆抗体治疗。老年患者心脏储备功能差，应更加密切观察患者反应并及时根据体重调整曲妥珠单克隆抗体的剂量。

2.3化疗

2.3.1

化疗前评估

临床医生需通过其自然年龄、体能状态、伴随疾病、认知状态综合评判其预期寿命和化疗耐受性。

2.3.2

化疗方案及疗程的选择

化疗一般不与内分泌治疗或放疗同时进行，往往结束后再行内分泌治疗。放疗与内分泌治疗可先后或同时进行。

常用的联合化疗方案有：

（1）基于蒽环类，如CAF、AC、CE120F、FE100C等方案；

（2）蒽环类与紫杉类联合，如TAC方案；

（3）蒽环类与紫杉类序贯，如AC→T/P或FEC→T；

（4）不含蒽环类，常用的有CMF方案，适用于老年、低风险、蒽环类禁忌或不能耐受的患者，另有TC方案等（A：阿霉素、C：环磷酰胺、E：表阿霉素、F：氟脲嘧啶、M：氨甲喋呤、P：紫杉醇、T：多西紫杉醇）。

选择方式：

（1）对于一般情况佳、无基础疾病的老年患者，可遵循一般年龄组人群的相应指南给予标准方案和疗程的辅助化疗，但老年患者如有伴发疾病或一般情况较差时，可综合考虑身体及耐受情况，适当调整化疗药物的剂量强度，但一般不低于推荐剂量的85%。

（2）对于一般状况较差，需要化疗但耐受标准化疗困难的老年患者，卡培他滨不失为一种选择。因卡培他滨具有低毒性、易耐受性、有效性的特点，且在CALGB 49907研究中，卡培他滨组与标准化疗组相比，有效率稍低，但生活质量明显好于标准化疗组［15］。

3老年乳腺癌的解救治疗和新辅助治疗

3.1解救治疗

老年转移性乳腺癌治疗策略参照一般人群，2014年欧洲肿瘤学会发表了第2版晚期乳腺癌诊治指南［18］，2016年中国抗癌协会也发布了相应的中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识［19］，对局部晚期、转移性、初诊IV期等晚期乳腺癌提出了综合管理、多学科合作的诊治流程以及个体化治疗、心理关怀、支持治疗、症状干预的综合治疗理念，在制定治疗方案时应平衡生存期、生活质量及经济承受能力，充分考虑患者及家属的意愿，遵循个体化原则制定综合治疗方案。

激素受体阳性转移性老年患者：首选内分泌治疗，疗效评价间隔周期推荐为3个月。

内分泌治疗敏感的患者：一线内分泌治疗可选择芳香化酶抑制剂、氟维司群等。芳香化酶抑制剂的中位疾病进展时间为8～13个月，FALCON临床研究显示既往未接受过内分泌治疗的患者，与阿那曲唑组相比，一线进行氟维司群500 mg/月治疗组（年龄≥65岁患者占47%）可显著延长患者的中位无进展生存期（16.6个月比13.8个月，HR=0.79， 95% CI：0.63～0.99, P=0.0486）。

对于存在芳香化酶抑制剂治疗耐药的患者：内分泌治疗可选择氟维司群、依西美坦联合依维莫司、他莫昔芬/托瑞米芬或孕激素等。连续三线内分泌治疗无效通常提示内分泌耐药，应更换为细胞毒药物治疗。

对于内分泌治疗耐药、肿瘤快速进展、内脏广泛转移或症状明显，需要快速减轻肿瘤负荷的患者应给予化疗等更快速有效的治疗，化疗的疗效评价间隔周期应为2～3个周期。

化疗方案优选单药，虽然单药的有效率低于联合化疗，但不良反应较轻，患者耐受性更好。常用药物包括紫杉类、长春瑞滨、吉西他滨等。对于不能耐受或不愿意静脉化疗的患者，口服化疗药物也是选择之一，如口服卡培他滨、长春瑞滨胶囊、足叶乙甙胶囊、环磷酰胺片等。

对于老年转移性乳腺癌这个较为特殊的群体，当疾病进展到需给予细胞毒药物治疗时，平衡生存期获益及生活质量和耐受性之间的关系显得尤为重要和复杂。针对老年转移性乳腺癌的临床研究较少，可能与入组病例较为困难有关。2014年发布的随机Ⅲ期临床研究OMEGA试验中［20］，两组老年转移性乳腺癌患者分别采用单药脂质体阿霉素和口服卡培他滨，两组的无进展生存期分别为5.6个月和7.7个月，中位总生存期分别为13.8个月和16.8个月，二者均无明显差异。考虑到卡培他滨的口服便利性及管理有效性，推荐卡培他滨作为晚期老年乳腺癌化疗的首选药物之一。

3.2新辅助治疗

3.2.1

目的

老年乳腺癌患者新辅助治疗的指征等同于一般人群，相对于年轻患者降期保乳的目的，老年患者新辅助治疗适用于肿瘤累及皮肤、胸壁或腋窝淋巴结固定而难以实施手术切除的情况。

以辅助手术为目的而采用的新辅助治疗，应在肿瘤范围缩小或腋窝淋巴结缩小至能够施行手术时停止，在能够采取手术切除时及时进行手术，以免丧失手术机会。极少数老年患者在新辅助治疗后效果佳，原发肿瘤不能触及，甚至辅助检查亦不能探及，从而不愿再行手术，此部分人群可严密随诊观察或给予个性化处理。

3.2.2

用药

相比年轻患者，老年患者新辅助内分泌治疗往往能收到明显效果，故可首先考虑内分泌治疗药物，但激素受体阴性者只能选择细胞毒药物。对于一般状况良好、伴随疾病少的老年患者如耐受性良好可选择标准化疗方案；一般情况差、耐受化疗困难也可采用单药口服化疗制剂，具体方案见前文“辅助治疗及解救治疗”内容。

无论采用何种方案，均应于每个疗程后从体检和影像学两个方面评价乳腺原发灶和腋窝淋巴结转移灶对治疗的反应疗效。化疗每1～2周评估一次，内分泌治疗每月评估一次，疗效达到可手术状态即建议患者行手术治疗以免后期耐药而错失手术时机。手术后应根据最初的评估结果来完成预期全部治疗方案。对于两个疗程无效的患者建议暂停原方案，改用其他治疗措施。

对于HER-2/neu基因过表达的老年患者可在充分沟通后，根据术后指南原则选用曲妥珠单克隆抗体治疗。

3.2.3

注意事项

与标准流程的新辅助治疗相同，基线影像学评估至少包括乳房超声和钼靶检测，治疗前应精确测量并记录乳腺原发灶和腋窝淋巴结的最长径（多个肿块时取最长径之和）。

一般状况检查应包括：血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线、肝脏超声。局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌患者还需加做全身骨扫描、胸部CT。伴有心脏疾病的患者应行必要的心功能检查（如心脏彩色多普勒超声）。对于乳腺原发灶应行空芯针活检以明确组织学诊断及免疫组织化学诊断，区域淋巴结转移者可采用细胞学诊断。

4关于筛查

国外乳腺癌筛查较为权威的指南一直由美国癌症学会（ACS）发布，尽管每年均有新的内容补充，但较为经典且一直沿用多年的是2003年版本［21］。这一指南在2015年被改写［22］，根据新的ACS筛查指南，

对于老年女性乳腺癌筛查的建议是：

40岁以上女性：每年做乳腺钼靶筛查和乳腺专科触诊检查

55岁以上女性：除非个人要求每年进行钼靶筛查，55岁以上女性应每2年接受一次钼靶筛查；如果身体一般状况良好且预期寿命超过10年，均应一直进行如此频度的钼靶筛查。

我国尚未实现政策层面的全民筛查覆盖，需要大力加强筛查力度、提高全民乳腺癌发病风险意识、从而提高我国乳腺癌早诊早治水平。我国老年乳腺癌筛查与“提高全社会乳腺癌早查早诊意识”一致，亦需从认识层面不断加强。本共识建议，与一般年龄人群相同，老年人应每年进行乳腺相关检查，可采用以彩色多普勒超声与钼靶相结合的方式，并鼓励自我检查和专科触诊检查。

中国老年乳腺癌治疗共识专家组

通信作者：北京协和医院乳腺外科 孙强

文章来源：协和医学杂志，2018,9(4):307-312.

本共识专家组名单（按姓氏汉语拼音排序）

程琳（北京大学人民医院乳腺外科）

邸立军（北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科）

黄焰（中国人民解放军第307医院乳腺外科）

金锋（中国医科大学附属第一医院乳腺外科）

林燕（北京协和医院乳腺外科）

梁智勇（北京协和医院病理科）

孙强（北京协和医院乳腺外科）

佟仲生（天津市肿瘤医院乳腺肿瘤内科）

王殊（北京大学人民医院乳腺外科）

王树森（中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科）

王翔（中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科）

徐兵河（中国医学科学院肿瘤医院内科）

张瑾（天津市肿瘤医院乳腺肿瘤科）

张频（中国医学科学院肿瘤医院内科）

执笔人

林燕（北京协和医院乳腺外科）

参考文献略

作者简介

孙 强

教授 ，北京协和医院乳腺外科主任，主任医师，博士研究生导师。

中国研究型医院乳腺专业委员会主任委员

北京乳腺病防治学会学术工作委员会主任及外科专业委员会主任委员

中国老年肿瘤学会乳腺癌分委会主任委员

北京医师协会乳腺疾病专家委员会候任主任委员

中国微循环学会常务理事

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

（本文标题图片来源于网络）

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