欧狄沃™开启免疫治疗新时代，使肺癌有望变成慢性病

广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组主席 吴一龙教授

提起肺癌，冰冷的数据总能印证人们对它的恐惧。据世界卫生组织统计，全球每年有超过170万人因肺癌死亡。

在中国，每年肺癌新发病例高达78.1万例，相当于每10分钟就有15人罹患肺癌。肺癌已是中国发病率和死亡率最高的癌症。

8月10日，百时美施贵宝宣布，继6月15日获国家药品监督管理局批准后，欧狄沃™（纳武利尤单抗注射液，nivolumab injection）将于今年第三季度正式登陆中国市场，为我国的肺癌患者带来新的治疗希望。

免疫肿瘤治疗，让晚期患者长期生存获益

由于肺癌早期症状较为隐匿，68%的患者诊断时已为晚期，据中国抗癌协会康复会2018年4月进行的《中国晚期非小细胞肺癌患者诊疗现状调研报告》显示，几乎所有的受访者表示延长生存期是选择新治疗方案时的重要考虑因素。

同时，超过90%没有驱动基因突变并接受过传统治疗方案的患者希望能有新的治疗选择。

从初期的手术治疗，到上世纪70年代化放疗，再到上世纪90年代初开始的靶向治疗，传统的肿瘤治疗方式各有局限性：

• 手术治疗，用于早期患者，可以有效根治局限于胸腔、未转移的小肿瘤，但手术创伤大；

• 化疗，通过药物将增长极快、代谢极活跃的细胞杀死，但在治疗过程中同时杀死了部分正常细胞，会带来脱发、腹泻、白细胞下降等副作用；

• 放疗，利用物理方法对准肿瘤细胞直接杀灭，也会对身体产生副作用；

• 靶向治疗，治疗主要是针对导致癌细胞增殖的突变基因，但患者常出现药物耐受，长期的总生存率并不乐观。

近年来，肿瘤免疫治疗迅速蹿红，成为继传统手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的最新治疗方案。

这种疗法并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身免疫系统来抗击肿瘤，在一些瘤种治疗上已显示出长期生存获益的特点，且安全性及耐受性良好，目前在国际上已成为肿瘤治疗的主要手段之一。

免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。

究竟什么是免疫治疗？

吴一龙教授通俗地对其做了解释：一个人得了癌症，癌细胞增殖，按道理人体免疫细胞作为“护卫队”，理应出动去灭杀它，但免疫细胞却按兵不动，为什么？

因为人体有一个“检查点”机制，阻止免疫细胞去攻击正常器官。但研究发现，癌细胞利用这个机制做“伪装”，分泌出一种物质来传递信号，使得免疫细胞“检查点”与它碰头时，误认为是“自己人、好细胞”，从而不发动攻击。而免疫检查点抑制剂，就是作用在“检查点”上，打开它的“闸门”，让免疫细胞得以认清癌细胞的真面目，消灭癌细胞。

关于肺癌免疫治疗的七大疑问

作为一种创新治疗手段，免疫治疗成为了当下的热门话题，PD-1抑制剂也成了肿瘤界的“明星”。针对患者和家属最关心的几个问题，吴一龙教授逐一进行了解读。

1. PD-1和PD-L1免疫治疗在肺癌中的效果如何？

这项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究，是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者，其主要终点为总生存期（OS）。

该临床试验首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致，证明东西方人群无显著差异。

作为目前在非小细胞肺癌免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂，欧狄沃使晚期患者五年生存率由过去的不到5%提高到了16%。目前，它在全球大多数国家和地区已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗，获国际/国内权威指南一致推荐，全球使用患者超过25万。

2. 免疫治疗是否对所有类型的肺癌患者有效？

目前中国批准用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

研究发现，无论PD-L1表达与否，鳞癌与非鳞癌患者都能从免疫治疗获益。

3. 未来是否有将免疫治疗用于早期辅助治疗的可能？

免疫治疗具有一个非常明显的特点，病人身体越强壮，免疫治疗的效果越好，当病人已经病入膏肓时，其免疫T细胞整体功能就已经很低。因此，患者越早接受免疫治疗疗效越好。

同样，如果用于一线治疗，患者的身体状况好，免疫治疗的效果也会很好。所以，未来免疫治疗的方向会前移，包括针对早期的患者。

4. 免疫治疗有没有副作用？一旦出现副作用是否有解决方案？

免疫治疗的副反应较少，并且它的副反应也跟化疗、靶向药完全不同。免疫治疗很少出现脱发、腹泻等症状，其副反应多为免疫相关性，比如免疫性皮炎或者免疫性肺炎。

经过这几年的研究，医学界对免疫性肺炎已经形成了一套有效的办法，可以非常好地处理。其他更少见的副作用也都在可控范围内。

5. 免疫药物会不会出现耐药？

无论什么药物治疗，耐药肯定是存在的。但免疫治疗有效的患者耐药发生较少。

从2017年底开始，已经加大力度研究如何克服耐药。未来当很多患者使用药物两三年后，已经获得生存获益时，可能已经有成熟的克服耐药的方法了。

癌细胞跟其他的疾病不一样，比如艾滋病，细菌性肺炎，或者病毒，这些都是外来感染，能够治愈，而癌细胞来自自身，它是在不断进化过程中的，所以不可能一劳永逸地解决。今天的观点已经转变，不是消灭它，而是要改造它。

6. PD-1抑制剂能使中国患者五年生存率提高到什么程度？

CheckMate-078从2015年开始临床试验，再过两年就可以看到五年生存率的数据。因此，中国人是不是会达到和国外一样的16%的五年生存率，甚至更高，还需要时间来证明。

但到目前为止，中国数据和全球数据非常一致，甚至在某些方面优于全球数据，预测中国5年生存率至少跟全世界一样甚至更好。

7. 免疫治疗未来是否有可能扩展到治疗其他疾病或者其他癌症上？

截至目前，这种新药已在超过65个国家及地区获得批准，在美国，该药已获批15项适应症，涉及非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。

在日本、韩国和中国台湾，胃癌适应症也已获得批准。

新药上市，肺癌未来有望变成慢性病

作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，欧狄沃™的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑，有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。为了满足患者日益增长的治疗需求，临床亟需创新的治疗方式。

展望未来，要想有效防治肺癌，还应创新医疗服务模式，积极开展疾病教育，提高肺癌高危人群“早诊断、早治疗”的意识，只有加强公众参与，多方协力，方能真正改善中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状，以期实现“健康中国2030”的目标，举各方之力创新药物的可及，为患者带来更佳的临床获益及体验，让更多中国肺癌患者与时光为伍，享受精彩生活。

部分内容摘自BMS新闻稿