首款免疫肿瘤治疗药物上市在即 百时美施贵宝衔枚疾进做“头马”

导读

在社会舆论和政策的利好下，肿瘤患者的用药可及性正逐渐改善。外资药企将原研新药迅速投放中国市场的动力也愈发充足。但这些价格不菲的原创重磅药物如何惠及更多普通患者，不仅需要医保部门的垂青，也需要像欧美发达国家一样，做价值框架上的考量。

▵被激活的T细胞攻击癌细胞 图片来源：视觉中国

“时间就是金钱、效率就是生命”，这句诞生于1982年中国深圳的标语被誉为中国走向市场经济的开始标志，而今正成为越来越多跨国药企在华的工作准则。

8月10日，在上述标语诞生同年入华的百时美施贵宝（BMS）宣布，中国第一款获批上市的PD-1抑制剂欧狄沃（Opdivo，纳武利尤单抗注射液），继6月15日获国家药品监督管理局批准后，将迅速于今年三季度正式登陆中国市场，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为在肺癌领域中国目前唯一获批的PD-1抑制剂。

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从零到58亿美元

根据咨询公司艾意凯（L.E.K）的估计，全球肿瘤免疫治疗市场将从2016年的70亿美元增加到2022年的480亿美元，六年时间增长七倍。届时，它可能占到1800亿美元癌症治疗市场四分之一以上的份额。

作为全球仅次于美国的第二大医药市场，中国的免疫肿瘤治疗的前景也同样令人激动。根据咨询机构弗若斯特沙利文（Frost and Sullivan）的预测，从2018年开始的未来四年，中国的免疫肿瘤市场将从几乎是零起步猛增到58亿美元，到2025年更是将达到121亿美元，用爆发式增长来形容毫不为过。

而欧狄沃的获批上市无疑将是开启这个爆发的第一缕火焰。今年6月15日，国家药品监督管理局正式批准国内首个PD-1抑制剂的上市申请，中国开启了免疫肿瘤治疗时代。

广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授表示，“目前免疫治疗的总体有效率大概在20%左右，虽然没有靶向治疗有效率高且起效相对较慢，但是一旦起效，疗效持续时间很长，而且免疫治疗的副反应相较化疗要小。”

▵广东省人民医院吴一龙教授

美国杜克大学癌症生物学博士、著名的癌症科普作家李治中解释，免疫疗法有独特的“生存长尾效应”。免疫疗法有效的患者，有很大机会高质量长期生存，这批曾经被判死刑的晚期癌症患者通常被称为“超级幸存者”。在黑色素瘤、肺癌、肾癌等患者中，免疫疗法都创造了一批能够长期生存的“超级幸存者”。

而这种“长尾效应”正是免疫药物和靶向药物最大的区别。多数靶向药物能迅速让肿瘤缩小，短期内显著提高患者生活质量。但靶向药物很难摆脱抗药性问题，因而“超级幸存者”很少，而免疫疗法却制造出了一批“超级幸存者”。事实上最初接受治疗的一批患者，很多已经存活了10年以上。

“虽然不可能一劳永逸地解决癌细胞，但今天我们对癌症的观点已经转变，不是消灭它，而是要改造它。”吴一龙表示。

正因为免疫治疗神奇的力量，使得其进入临床短短5年后，就迅速和肿瘤手术、放化疗、靶向药并列，成为抗击肿瘤的主要武器。

不仅临床医生在用，民众的疾病科普程度也迅速提高。吴一龙说：“这几年我们的信息程度已经十分发达，很多病人及其家属都知道免疫治疗是肿瘤治疗的重大突破。很多病人，不管是早期还是晚期，经常问能不能用PD-1抑制剂。市场的渴求程度是非常高的。”

吴一龙同时透露，中国最近正在起草新版的抗肿瘤药物临床应用指导原则，以确定新型抗癌药物的合理应用。而吴一龙自己正是起草组的组长。这一指导原则未来会要求全国医生执行，并会进行检查，作为医院评审、医生评级的标准，对中国的抗癌用药起到规范作用。

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三次提及进医保 免疫疗法能否国家买单？

在欧狄沃的上市会上，百时美施贵宝并没有公布这款新药的定价，但赵萍表示，定价会综合考虑药品本身的价值、中国患者的承受能力以及未被满足的医疗需求等因素。在社保作为单一支付方占据主导地位的中国，对肿瘤患者医疗诉求的最大回应还是来自医保的准入。健康点注意到，在当天的沟通会上，赵萍至少三次提到了对欧狄沃进入医保的期待。

“对于未来，我们会积极响应和以参与各种形式医保谈判，希望欧狄沃能够早日进到谈判目录里，帮助到更多患者。”赵萍说到。

迄今为止，中国历经了2000、2004、2009与2017年四次国家医保目录调整。尤其是2017年的目录调整过程中，人社部对癌症等严重疾病疗效显著的部分高值专利药采用了谈判准入机制，切实解决了广大患者临床需求，社会影响巨大。当下，新成立的国家医疗保障局也正在对部分目录外的独家抗癌药开展医保准入专项谈判。2017年4月，人社部更是公开征求意见，提出希望建立医保目录动态调整机制，逐步与国际规则接轨，实现目录管理精细化与科学化。

在药品批准上市后能迅速启动医保目录准入程序，无疑为患者的药品可及性带来巨大福音，另一方面，也能激励医疗新技术运用和创新药物研发。

对此，赵萍向健康点表示，“动态目录的调整是一个非常好的举措，我们希望能够在新药上市的时候尽快启动动态调整，这样包括欧狄沃在内的创新药物就能加入到医保的谈判目录当中去。”

当然，无论是医保这样的支付方还是临床医生，对肿瘤药物的选用、采纳，都是综合多方面因素仔细衡量的。事实上，2014年开始到2016年，美国临床肿瘤学会（ASCO）和欧洲内科肿瘤学会（ESMO）已经提出了肿瘤药物治疗的“价值框架评分系统”。这一系统，不单单只评估抗肿瘤治疗的疗效，而是结合包括患者经济能力、医保覆盖情况等多维因素，聚焦治疗的综合价值，力求为患者提供“最适治疗”。

因此，赵萍呼吁开展更多对药物经济学理论与实践的研究，对临床肿瘤用药选择更多转向价值医疗的方向。赵萍的底气来自于免疫疗法的临床疗效。欧狄沃注册临床试验CheckMat-078显示，欧狄沃能够使晚期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低32%，比较对照组在生存期、安全性、有效性等方面都存在极大的优势。

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押宝特药 BMS在华转型

欧狄沃上市的媒体采访，是赵萍履新百时美施贵宝、担任中国大陆及香港地区总经理四个月后第一次接受媒体采访。

▵赵萍二次履新百时美施贵宝，成为这家公司在华历史上首位女性总经理

这其实已经是赵萍和施贵宝二次结缘。1993年，时任上海市第十人民医院妇产科医生的赵萍加入了中美施贵宝，赵萍现在仍然对施贵宝当时上市推广肿瘤药物泰素（紫杉醇注射液）历历在目。21年后在多个跨国药企兜转历练后重返百时美施贵宝，又恰逢公司上市中国第一款免疫肿瘤药物。这位百时美施贵宝在华历史上的第一位女性总经理眼里，人生和事业的交汇有了奇妙的轮回之感。

百时美施贵宝这家公司，也在这二十余年中发生了巨大的变化。如今的百时美施贵宝已经完成了对于大部分非制药业务的剥离，转型为一家重点在特药的生物制药企业。

2014年底，百时美施贵宝对中国区几乎所有的事业部进行了调整，包括糖尿病事业部、OTC事业部等。原因很简单：百时美施贵宝在全球已经向特药生物制药公司转型，作为重要的战略发展方向，中国也紧跟步伐，开始布局公司未来的发展。如今，百时美施贵宝在中国完成了产品线和商业模式的转型，目前已成为百时美施贵宝全球重要的研发、生产、营销和创新中心之一。

自2007年做出向新一代生物制药企业转型的战略调整以来，百时美施贵宝开始专注于存在严重未被满足患者需求的疾病领域的创新药物研究，如肿瘤、免疫肿瘤(I-O)、免疫科学、抗纤维化产品、心血管疾病等领域。

而这一转型在经历了阵痛后也开始显示成果。今年5月份BMS公布的第一季度财报显示，仅Opdivo就产生了15.1亿美元的收入，比去年同期增长了34％。七月份的二季度财报中，更是同比增长高达36%。

而在中国，百时美施贵宝关注本地高发且未被满足的治疗领域，重点关注病毒性肝炎、免疫肿瘤、心血管疾病等领域，引领行业发展，开展多元合作，加速带入创新药物，帮助中国患者战胜严重疾病。

赵萍直言，以前很多药在国外上市多年后，才会在中国做临床试验。“这不算创新，只能说是验证数据的临床试验。近十年来，很多的新药开始加快在中国进行临床试验，这才是真正考虑到了中国患者的需求。”

目前百时美施贵宝在国内已经和正在开展的I-O临床研究已超过二十项，其中大多数为III期临床研究。赵萍说，“我觉得百时美施贵宝看得比较远，在中国能够有25个免疫肿瘤临床试验的公司是不多的。”

将欧狄沃这样投入了巨大研发精力的新药尽快普及到临床，无疑成为重中之重。“我们将积极配合相关部门及各方的工作，做好医保准入、招标、进院、药品直送等工作，争取尽快尽早让患者获得产品，提高药物可及性。”

目前，包括默沙东以及国内的恒瑞、信达等创新药企同样快马加鞭，有四家公司的肿瘤免疫药物进入了国家药监局的优先审评通道。当然中国广阔的肿瘤治疗市场容得下更多的竞争者。“最终我们还是希望包括欧狄沃在内的创新药物能够尽早进入国家医保，让更多患者受益。”赵萍又一次强调。

梁嘉琳|责编

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