老年非小细胞肺癌患者能否从双药化疗联合中获益？|研究速递

导读

目前,以铂类为基础的化疗仍是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的基石，联合化疗可以增加生存率，缓解症状，提高生活质量。但是老年患者是否可以接受含铂双药的化疗仍然有待证实。尽可能地减少或避免毒性反应同时最大限度地提高生活质量和延长生存时间是老年NSCLC药物选择时必须平衡考量的。

MILES-3 和 MILES-4研究是首次在老年NSCLC患者中进行的含顺铂方案与不含顺铂方案疗效对比的前瞻性随机III期研究。

MILES-3研究目的是探索顺铂联合吉西他滨对比单药吉西他滨是否能够延长老年NSCLC患者的总生存（OS）期；MILES-4研究则有两个目的，一个是探索顺铂联合化疗（吉西他滨或培美曲赛）对比单药化疗是否能够延长老年非鳞NSCLC患者的OS期，另一个目的是探索培美曲赛对比吉西他滨是否能够延长老年非鳞NSCLC患者的OS期。

2017年ASCO报告了MILES-3和MILES-4研究的联合分析结果，从2011年-2016年，这两项研究共计随机入组531例患者（MILES-3：299，MILES-4：232），其中顺铂双药组263例，单药治疗组268例。

患者中位年龄75岁，79%为男性，70%为非鳞癌。顺铂组和单药组的中位治疗周期分别是4和3，中位随访时间2年，共计发生384例死亡事件和448例进展事件。

顺铂组和非顺铂组中位OS期分别9.6个月和7.5月（HR 0.86，95%CI：0.70~1.04，P＝0.14），中位PFS期分别为4.6个月和3.0个月（HR 0.76，95%CI：0.63~0.92，P＝0.005），ORR分别为15.5%和8.5%（P＝0.02），顺铂组报道了更加严重的血液学毒性和疲劳。

这两项研究告诉我们，尽管顺铂联合化疗组显著改善了PFS和ORR，但并没有给老年NSCLC患者带来OS获益，同时增加了严重的副反应。

近日，该研究的最终生存数据在Journal of Clinical Oncology上发表，结果显示其生活质量评分也未得到改善。

该研究结果提示，单药化疗基础上联合顺铂虽然延长了PFS和ORR，但不能显著延长老年非小细胞肺癌患者总生存，且患者生活质量评分也未得到提高，化疗造成的毒副作用的影响也更大。因此，对老年患者可能更适合单药化疗。

未来老年肺癌的化疗应当更加注重“个体化管理”，根据每一位老年患者的具体情况制定合理的治疗方案，让化疗更有效。

参考文献：

[1]Cisplatin-Based First-Line Treatment of Elderly Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Joint Analysis of MILES-3 and MILES-4 Phase III Trials.J Clin Oncol. 2018 Jul 20:JCO2017768390. doi: 10.1200/JCO.2017.76.8390.

[2]Efficacy of the addition of cisplatin to single-agent first-line chemotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A joint analysis of the multicenter, randomized phase III MILES-3 and MILES-4 studies..J Clin Oncol.2017.May 20.DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.9002.

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