Nature：科学家开发新化合物，革命肺癌治疗现状

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根据一项发表于 Nature Chemical Biology 杂志的最新研究，美国肯塔基大学的科学家们发现了一种能够有效治疗肺癌和其他相关致命疾病的最新疗法。

根据美国国家癌症研究所的数据，癌症目前已经成为全球人类死亡的最主要原因之一。 在美国，肺癌则占癌症死亡的百分之二十五。同时，每两名确诊肺癌患者中就会有一人在12个月内失去生命。

为了解决这一困扰全人类的恐怖难题，美国肯塔基大学药学院，纪念斯隆凯特琳癌症中心和圣犹达儿童研究医院的科学家们合作开发了一套看起来对肺癌更具效用的诊断与治疗方法。

该方法基于一种由Dean Kip Guy在英国药学院实验室开发的化合物，基于开始于圣犹达儿童研究医院的临床研究，科学家证实了这种新型化合物可以在细胞水平上阻断癌症发生的相关蛋白。

这种特殊的化合物最初由纪念斯隆凯特林癌症中心的医学科学家Bhuvanesh Singh博士于10年之前发现。Singh博士发现DCN1蛋白表达上调会导致肺癌恶化几率的上升，缩短患者寿命。 在他的研究中，高水平DCN1患者比正常水平患者更快死亡。

虽然DCN1是一种正常表达于人类细胞的蛋白质，但科学家仍然发现这种蛋白质的过度表达能够直接导致癌症的发生。简单地说，当细胞中DCN1蛋白表达上调时，机体变会形成恶性肿瘤。

圣犹达儿童医院生物化学学家Daniel Scott则建立了DCN1与其他蛋白质相互作用并控制细胞功能的具体模型。 基于X射线晶体学，他们发现对DCN1蛋白的完整结构来说另一种蛋白UBE2M不可或缺。 这种特殊的N-末端乙酰化修饰从前从未被证明对于癌症相关蛋白DCN1具有重要作用。

也正是基于这些既有的研究成果，三个实验室展开了合作：发明一种DCN1蛋白阻断剂来实现癌症的临床治疗。

基于先前的研究成果，Jared Hammill和Danny Scott团队一同找到了阻断DCN1蛋白发挥功能的具体方法。

研究人员将他们的发现称为“锁和关键模型”。 DCN1蛋白通过N-末端乙酰化来实现与UBE2M蛋白的锁合。

这项研究首次揭示了基于N-末端乙酰复合物阻断物技术进行癌症临床治疗的理论可行性。

在此同时，研究人员也在实验室中创建的一系列小分子药体系，发现了能够有效地阻断DCN1与UB2EM结合的具体分子。经过数十年的合作研究，锁与钥匙之间终于有了一个障碍。

这些发现对医疗保健和肺癌患者的影响可能是深刻的。

“我们对这项研究的影响感到十分兴奋，这项研究为我们提供了解决诸如癌症，神经变性疾病和感染等疾病的有效方案。同时，与许多互补的专业团队合作也是一件令人兴奋的事。”文章的作者表示。

原文：Daniel C Scott et al. Blocking an N-terminal acetylation–dependent protein interaction inhibits an E3 ligase, Nature Chemical Biology (2017). DOI: 10.1038/nchembio.2386

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近期，由上海市遗传学会、上海市遗传学会遗传与分子诊断专业委员会、上海市医学会分子诊断分会主办的“2017浦江遗传与分子诊断产学研论坛”于2017年6月26日在沪届时举办。本次论坛中，由同济大学附属东方医院南院检验科主任 吴文娟教授带来《感染病精准检验》的报告。金力院士也将亲临会场带来《中国精准医疗计划解读》的报告。另外，该论坛为国家级医学继续教育I类项目，与会代表可获得I类学分4分。

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