纳武利尤破空而至 本土药企蓄势张弓

6月15日，国家药品监督管理局批准百时美施贵宝的PD-1单抗药物纳武利尤单抗注射液（Nivolumab Injection，商品名Opdivo）的进口注册申请。作为目前全球已上市的两个PD-1抗体药物之一，该药物是我国批准上市的首个PD-1抗体药物，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

纳武利尤单抗注射液获批上市，不仅对解决我国肿瘤患者临床用药可及性问题具有积极意义，也标志着我国对境外已上市新药在境内的上市审批正在加速。国内PD-1/PD-L1市场竞争大幕拉开。

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喜讯！PD—1抗体药物获批上市

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革命性疗法

为抗肿瘤治疗带来新希望

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PD-1，中文全称“程序性死亡受体-1”，是一种重要的免疫抑制分子。与传统的化疗和靶向治疗不同，PD-1受体等免疫检查点抑制剂主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的肿瘤治疗理念，也是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一。

2014年，全球第一款PD-1抑制剂在日本上市，用于治疗晚期恶性黑色素瘤。临床研究发现，部分经过PD-1抑制剂治疗后病情获得缓解的患者实现了长期生存，该药物因此受到全球广泛关注。近年来，PD-1抑制剂已在美国、澳大利亚等国家以及欧盟和中国香港等地区上市。

此次获批的纳武利尤单抗注射液，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。临床试验表明，与现有二线标准治疗相比，纳武利尤单抗注射液可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。

药品审评中心化药临床一部部长杨志敏表示，该药物在中国的相关研究也证实，其可以使晚期非小细胞肺癌患者死亡风险显著下降，降幅达32%。这无疑将为国内晚期非小细胞肺癌患者带来新的治疗手段和希望。

优先审评

助力患者用上好药

2017年5月，科技部印发《“十三五”生物技术创新专项规划》（以下简称《规划》），明确要重点突破新型疫苗、抗体制备、免疫治疗等关键技术，抢占生物医药产业战略制高点，力争到2020年实现我国生物医药整体由“跟跑”到“并跑”、部分领域“领跑”的转变。《规划》指出，要加强免疫检查点抑制剂、基因治疗、免疫细胞治疗等生物治疗相关的原创性研究。

近年来，国家药品监管部门为安全性高、疗效显著的创新药开启了优先审评审批的“绿色通道”，具有明显临床优势的抗肿瘤药品的注册申请已明确被纳入优先审评范围。以刚刚获批的纳武利尤单抗注射液为例，由于进入了优先审评审批的快速通道，该药品仅用了7个月时间，就完成了中国上市申请。

“我们希望未来优先审评的时间，能够缩短到4~6个月，加快抗癌药上市审批。”药审中心相关负责人说。

誉衡药业首席医学官孟海津博士认为，在未来新药审评速度显著提升的情况下，PD-1抗体药物的临床研究需要交出更高质量的答卷。

药企云集

国产药物力争上游

药审中心发布的《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》中显示，目前全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物上市。其中，以PD-1为靶点的单抗药物为Keytruda（Pembrolizumab）、Opdivo（Nivolumab）；以PD-L1为靶点的单抗药物有Tecentriq（Atezolizumab）、Bavenci（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。2017年，上述5种PD-1/PD-L1抗体药物的销售额约达100亿美元。

据著名医药市场分析公司EvaluatePharma预测，未来几年内，肿瘤治疗药物仍然是全球医药市场销售最好的领域。到2022年，抗肿瘤药物市场规模预计将增长至1920亿美元，其中PD-1/PD-L1抗体药物市场规模接近300亿美元。

在PD-1/PD-L1抗体药物得到国际市场高度认可的同时，我国也已有多家生物公司蓄势待发。

2017年12月13日，信达生物的信迪利单抗注射液上市申请获得药审中心承办受理。这是首个提交上市申请的国产PD-1单抗，将用于治疗霍奇金淋巴瘤。

4月23日，药审中心发布的《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十八批）》显示，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗，君实生物的特瑞普利单抗，信达生物的信迪利单抗等国产PD-1抗体药物入选。相关资料表明，国内已有16个同类产品获得临床批件，并在不同瘤种中开展临床试验。

6月15日，誉衡药业携手药明康德以及各方科研人员在京研讨抗肿瘤药物PD-1全人抗体GLS-010注射液在治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者有效性、安全性的单臂、多中心的Ⅱ期临床研究方案设计，并共同启动了这一以注册上市为目标的关键研究项目。这标志着在我国PD-1/PD-L1抗体上市申报的赛道上，又多了一位竞争者。

记者了解到，目前在PD-1/PD-L1抗体研发领域，百济神州、恒瑞医药、君实生物等企业均已开展Ⅲ期临床研究；誉衡药业、百奥泰、嘉和生物、翰中生物、康宁杰瑞等企业紧随其后。

有业内人士认为，根据国内各药企递交上市申请的时间，国产抗PD-1单抗产品和进口产品同台竞技的日子将不会太远，国产品种是否会具有性价比优势，人们将拭目以待。

北京大学肿瘤医院大内科主任朱军则认为，我国真正的创新药物研发工作刚刚开始，新药上市前的临床研究应该首先关注安全性，然后才是临床疗效。他指出，在国外已有5款PD-1/PD-L1抗体药物上市且已取得较好应用的情况下，国内研发此类新药，在临床方案的设计与执行上一定要比其他生产厂家更加严格才行。

“过硬的研究质量和产品质量，才是被广阔市场接纳的‘捷径’。真正高质量的研究、经得起临床检验的产品，应成为未来药品研发的主流方向。”朱军强调。

文/《中国医药报》记者 王依依