2018 ASCO | 免疫治疗的光环下，EGFR突变NSCLC治疗何去何从

导读

在免疫治疗如火如荼的今天，ASCO肺癌专场上靶向药物的光芒被PD-L1覆盖，但是我们别忘了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）。这类患者的标准治疗仍为酪氨酸激酶抑制剂单药治疗，然而它们的中位无进展生存期（PFS）只有一年。ASCO上的两项研究探讨了靶向联合治疗，乍一看好像是一样的，但结果一个欢喜一个忧。

EGFR-TKI和VEGF抑制剂的组合是EGFR突变肿瘤的下一策略的候选者之一，首先来看一下两项关键性研究的结果。

BeTa Lung试验是关于贝伐单抗加厄洛替尼用于二线治疗的研究，研究中联合治疗组的总体生存（OS）没有改善，不过EGFR突变阳性亚组显示出更长的OS。

JO25567是4年前在ASCO年会上报告过的EGFR突变NSCLC患者的一线治疗研究，厄洛替尼联合贝伐单抗的中位PFS为16个月，风险比是0.54，这些结果令人印象深刻。

不过这是一项Ⅱ期研究，排除了脑转移患者。今年也在ASCO上报道了长期随访结果（Abstract 9007）。

JO25567研究

研究共纳入152名患者（BE组 75人，E组77人），数据截至2017年10月31日。下图为更新后的PFS。

BE组的中位OS为47.0个月， E组为47.7个月（HR，0.81; 95％CI，0.53-1.23; p = 0.3267）。

BE组的5年生存率为41％，E组为35％。各亚组的OS也没有显著差异。

结论

两组观察到的4年中位OS，BE组的生存率有轻微改善的趋势，但PFS的显著差异并未直接转化为这些治疗组之间OS的差异。

NEJ026研究

NEJ026是一项比较BE（贝伐单抗+厄洛替尼）和E（厄洛替尼）的III期研究，并且纳入了脑转移的患者（Abstract 9006）。

研究方法

未经化疗且含有EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的患者被随机分配到厄洛替尼（150 mg / d）联合贝伐单抗（15 mg / kg iv q3w）或厄洛替尼（150 mg / d）的两组接受治疗。 进展后，建议将贝伐单抗交叉作为二线治疗。在研究开始、第一次PD和第二次PD后6周进行活检。

研究主要终点是PFS，次要终点是OS、肿瘤反应、安全性和生存质量（QoL），假设PFS的风险比是0.63。探索性终点是组织和血浆样品的生物标志物分析以及NEJ026和JO25567研究的组合OS分析。

据估计，研究需要147个病例才能达到80％的检验效能和5％的双侧显着性水平。因此，研究计划纳入214名患者。

研究结果

从2015年6月3日至2016年8月31日，共有228例EGFR突变患者入组。最终224例患者进入最终分析，BE组（n=112）和E组（n=112），对117例达到PFS的患者进行中期分析。

中位随访12.4个月，中期分析显示该研究符合其主要终点。BE组的中位PFS为16.9个月，E组为13.3个月（HR 0.605,95％CI 0.417-0.877;P=0.0157）。

研究者观察的PFS，在BE组也显著长于E组，HR=0.563。

大部分亚组分析的PFS与主要结果一致。

B组的ORR为72.3％，E组为66.1％。E组中，有4位初始耐药患者，BE组没有初始进展的患者。

E组中位治疗持续时间超过400天，BE组为350天。BE组30％的患者由于不良事件停药，这与JO25567研究相似。

尽管BE组的出血，蛋白尿和高血压的发生率明显高于E组，但BE组和E组之间其他毒性无显著差异。E组中出现5例轻度肺炎，BE组中无肺炎，两组均没有与治疗相关的死亡。

研究结论

NEJ026是第一项研究贝伐单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的III期研究，达到了预计的中期分析的主要终点。

在这项研究中，BE作为EGFR-TKIs和VEGF抑制剂的组合实现了持久的反应和良好的耐受性， 该方案被认为是EGFR突变的NSCLC中的新标准治疗。生物标记物分析和OS追踪仍在进行中。

小结

EGFR突变NSCLC患者的靶向联合治疗，尽管PFS获益显著，目前尚无长期随访数据能证明其带来长期OS获益，静待NEJ026研究的OS分析出炉。

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