2018 ASCO：安罗替尼再登世界舞台！
近期备受关注的我国原研抗肿瘤靶向药物——安罗替尼，历经十余年的研发终于成功获 CFDA 批准用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）三线及以上治疗。作为具有多重抗血管生成机制，高选择性的新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），安罗替尼具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞生长的作用，在非小细胞肺癌、软组织肉瘤、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌等多癌种中开展临床试验。
来源：肿瘤时间
当地时间 2018 年 6 月 1-5 日在美国芝加哥召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，安罗替尼用于晚期软组织肉瘤二线治疗的 ⅡB 期临床研究 ALTER 0203 再次登上 ASCO 大会口头汇报的舞台，此外，非小细胞肺癌领域 ALTER 0303 研究的亚组分析结果也在本届 ASCO 大会上亮相。
再获可喜结果：安罗替尼用于晚期软组织肉瘤二线治疗的 ⅡB 期临床研究 ALTER 0203
目前晚期软组织肉瘤在一线化疗进展之后没有标准的二线治疗方案，基于 2016 年在 ASCO 年会上口头汇报过的 Ⅱ 期临床研究验证了安罗替尼用于传统化疗失败后的软组织肉瘤的疗效与安全性，安罗替尼随后开展了 ⅡB 期研究 ALTER 0203。
图 1 依荷芭丽·迟教授在汇报研究内容
ALTER 0203 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共纳入 233 例患者，涵盖了多种软组织肉瘤组织学类型，如滑膜肉瘤（SS）、腺泡状软组织肉瘤（ASPS）、平滑肌肉瘤（LMS）等。被纳入的患者按照 2:1 随机入组分别接受安罗替尼 (n = 158) 或安慰剂 (n = 75) 治疗, 主要研究终点为无进展生存期（PFS）。
研究结果显示：安罗替尼组中位 PFS（mPFS）较安慰剂组显著延长；同时，客观缓解率、疾病控制率均优于安慰剂组（见表 1）。
依据组织学亚型，进行亚组分析，在 57 例 SS 患者、56 例 ASPS 患者以及 41 例 LMS 患者中, 安罗替尼组相比安慰剂组均显著延长了中位无进展生存期 mPFS（见表 2）。
在安全性方面，安罗替尼耐受性良好，不良反应可控，相比于安慰剂，3 级及以上不良事件中，高血压发生率 (18.99% vs 0, p = 0.00), γ-谷氨酰转移酶上升发生率 (4.43% vs 1.33%, p = 0.44), 甘油三酯升高发生率 (4.43% vs 0, p = 0.10), 低密度脂蛋白上升发生率 (3.16% vs 2.67%, p = 1.00), 低钠血症发生率 (3.16% vs 1.33%, p = 0.67) 和中性粒细胞计数减少发生率 (3.16% vs 0, p = 0.18)。
目前的研究结果肯定了安罗替尼二线治疗软组织肉瘤的疗效和安全性，期待安罗替尼为软组织肉瘤的靶向治疗开辟新的篇章。
ALTER 0303 研究亚组分析结果
安罗替尼 ALTER 0303 研究的结果在 2017 年 ASCO 年会上公布，引发了广泛关注。此次 2018 年 ASCO 年会公布了 ALTER 0303 研究的各亚组分析的结果，包括不同组织学类型的患者、老年患者、不同 EGFR 突变状态的患者生存获益的分析、以及既往接受的全身治疗方案对生存获益的影响。
ALTER 0303 研究是评价安罗替尼作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）三线治疗的有效性和安全性的全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，共计纳入 437 例既往至少接受过两次系统性化疗的晚期 NSCLC 患者，按 2:1 随机分配进入安罗替尼组或安慰剂组。该研究达到主要研究终点，安罗替尼组的中位总生存期（mOS）较对照组显著延长（9.6 个月 vs. 6.3 个月，p = 0.002，HR = 0.68），中位无进展生存期（mPFS）5.4 个月，较对照组显著延长（5.4 个月 vs. 1.4 个月，p＜0,001，HR = 0.25）。
腺癌、鳞癌亚组数据
依据组织学分层，共计有 336 例腺癌患者纳入该研究，安罗替尼组相较于安慰剂组能显著延长中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）（mPFS：5.53 月 vs. 1.37 月，HR = 0.21，P< 0.0001；mOS：9.63 月 vs.6.93 月，HR = 0.67，P = 0.0051）。此外, 在 76 例鳞癌患者亚组中, 安罗替尼也显示出延长 mPFS 的优势 (mPFS：5.63 月 vs. 2.70 月，HR = 0.39，P = 0.001；OS：10.70 月 vs.6.00 月，HR = 0.63，P = 0.0932)。
EGFR 野生型和突变型亚组数据
ALTER 0303 研究安罗替尼组中 93 例为 EGFR 基因突变型、201 例为野生型，EGFR 突变型相比于野生型安罗替尼生存获益更大 (mOS：10.70 月 vs.8.87 月，HR = 0.685，P = 0.0204)。
老年患者亚组数据
安罗替尼为老年患者的三线治疗提供选择，ALTER 0303 研究共计纳入 28 例老年患者（年龄>70 岁），安罗替尼组中位年龄 72 岁，安慰剂组中位年龄为 71 岁。安罗替尼相比安慰剂延长老年患者的生存 （mPFS：11.20 月 vs.2.80 月，HR = 0.22，P = 0.0028；mOS：14.50 月 vs.6.30 月，HR = 0.34，P = 0.0306），并且耐受性良好。
既往接受不同全身治疗方案的亚组数据
依据既往治疗方案分层，研究结果显示：尽管既往接受的治疗方案不同，安罗替尼作为三线治疗均可使患者获益。
总结
安罗替尼二线治疗晚期软组织肉瘤 ⅡB 期临床研究 ALTER0203 获得阳性结果，有望为这部分患者带来新的治疗选择。
同时 ALTER 0303 研究亚组分析表明腺癌和鳞癌患者都能从安罗替尼三线治疗中获益，而与野生型患者相比安罗替尼给 EGFR 突变型患者带来更大的生存获益；安罗替尼为老年患者的三线治疗提供选择，延长老年患者的生存，且耐受性良好；另外，虽然患者既往所接受的治疗方案不同，但是均能从安罗替尼三线治疗中获益。
期待安罗替尼其他正在进行的临床研究也获得成功，进一步惠及广大的癌症患者。