研究发现溶酶体能改善癌症治疗
消费小苏打可能有助于免疫治疗药物对抗难以治疗的肿瘤。这种便宜简单的干预可能最终改善目前的癌症治疗。
在肿瘤内,大部分被剥夺了氧气。科学家们知道这些缺氧区域往往是最能抵抗治疗的。
如果一个细胞无法获得足够的氧气,它就会减速并进入所谓的静止状态。
分子开关mTORC1负责评估情况,然后告诉细胞是否应该分裂。
如果mTORC1不存在,则单元的内部进程关闭。在肿瘤深处,mTORC1活性几乎不存在。
小苏打,酸和癌症
新的研究深入探讨了这种机制,并找到了一种非常简单的方法来扭转它:小苏打。
该研究在位于费城的Wistar研究所和宾夕法尼亚大学进行。科学家本周在“ 细胞 ”杂志上发表了他们的结果。
发现溶酶体,分解蛋白质和其他生物分子的小分子酶,被发现起关键作用。
感兴趣的溶酶体通常位于核的旁边。然而,当条件更加酸性时 - 在低氧时发生 - 蛋白质马达将携带mTOR的溶酶体运输到其他位置。
这种mTOR远离细胞核的运动也将其从一种叫做RHEB的蛋白质中转移出来,而这种蛋白质对于它的功能至关重要。如果没有其主要激活因子,mTOR活性降低,细胞进程减慢,大部分代谢活动停止。
这项研究由Chi Van Dang领导,他解释了为什么会发生这种情况,他说:“细胞在受到压力时不想制造蛋白质或其他生物分子,他们希望减慢速度,只有当事情回归时才会唤醒正常。”
促进免疫疗法
当一个细胞进入这种静止状态时,抗癌药物的效果就会降低。所以,研究人员想看看它是否会被推翻。他们发现,当小鼠在饮用水中给小苏打时,肿瘤静止区域的酸度被逆转。
一旦发生这种情况,将溶酶体送回原核,通过RHEB激活mTOR,并重新开启细胞过程。
Dang解释了科学家们在小鼠服用小苏打后看到了什么,他说:“整个肿瘤都伴有mTOR活性,预测将通过重新唤醒这些细胞,使肿瘤对治疗更为敏感。”
已经证明癌症免疫疗法在酸性条件下不太有效,因为T细胞活化减少,所以这个发现可能具有重要的影响。
酸度在癌症进展和治疗中的作用是一个新兴的研究领域,这意味着更多的工作肯定会随之而来。Dang和他的团队计划继续他们的实验,重点关注酸度如何影响免疫疗法。