2018 ASCO | 消化道肿瘤专场：结直肠癌做减法，非结直肠癌做加法

导读

消化道肿瘤专场将在在当地时间6月4日（非结直肠癌）和6月5日（结直肠癌）举行，今年消化道肿瘤有哪些热点研究呢？小编先为您梳理一遍，带您轻松看ASCO。

Abstract 3500

局部进展期直肠癌加用奥沙利铂无显著生存获益

PETACC-6试验研究比较部进展期直肠癌患者，使用卡培他滨为基础的新辅助放化疗（CRT）和卡培他滨术后辅助化疗（CT）联合奥沙利铂联合是否会带来无病生存期（DFS）改善。

研究内容

共入组1090名距离肛门边缘12cm，T3 / 4和/或淋巴结阳性、可切除的直肠腺癌患者，术前5周卡培他滨为基础的CRT，术后6周期卡培他滨CT，联合（Arm1）或不联合（Arm2）奥沙利铂（术前和术后）。对intent-to-treat（ITT）人群进行分析，调整除中心以外的分层因素（临床T分期、淋巴结状态、肿瘤距肛距离以及局部区域分期）。

研究结果

2014年ASCO（中位随访31个月）公布的DFS没有显示出两组之间的差异（HR = 1.04,95％CI 0.81-1.33，P = 0.781）。本次报告中位随访68个月后的DFS和OS结果。

5年DFS：Arm1为71.3％（95％CI：67.1％-75.0％），Arm2为70.5％（95％CI：66.3％-74.3％）。

5年OS：Arm1为83.1%（95％ CI：79.5％ - 86.1％），Arm2为80.1％（95％CI：76.2％ - 83.4％）。

两组调整后的DFS（HR = 1.02,95％CI 0.82-1.28，P = 0.835）和OS（HR = 1.17,95％CI：0.89-1.54，P = 0.252）差异均无统计学意义，除外按非德国患者（N = 357）与德国患者（N = 737）分层的亚组。

在德国患者中，调整后的HR为1.27（95％CI：0.96-1.68，p = 0.091），不支持奥沙利铂的使用；而非德国患者调整后的HR为0.65（95％CI：0.44-0.97，p = 0.033），支持奥沙利铂的使用。

结论

长期结果证实，卡培他滨+奥沙利铂+放疗并不能改善ITT人群的DFS和OS。多因素分析结果会在6月5日的会议上公布，将确定进一步的预后和预测因素，并解释德国和非德国患者之间的巨大差异。

Abstract 3501

FOLFOX可改善DFS但无OS获益

报告随机对照试验ADORE研究的长期生存结果：可切除的直肠癌新辅助放化疗（CRT）后病理分期为ypII/III的患者，比较术后辅助FOLFOX与氟尿嘧啶和亚叶酸钙（FL）的疗效。

研究内容

这是一项随机II期临床试验，ypII/III直肠癌患者1:1随机接受FL或FOLFOX方案辅助化疗4个月。主要终点是无病生存率（DFS）。

研究结果

共入组321例患者，平均随访74.1个月。通过意向治疗分析，6年的DFSFOLFOX组为68.2％，FL组为 56.8％（HR 0.63；95％CI 0.43-0.93，p = 0.018）。根据分层分析结果，ypIII期、ypN1b、ypN2、高级别组织学、退缩最小的肿瘤、无淋巴或神经侵犯、男性和65岁以下的患者可以从FOLFOX治疗中获益更多。

FOLFOX组的6年OS为78.1％，FL组为 76.4％（HR 0.73，95％CI 0.45-1.19，p = 0.21）。根据亚组分析结果，ypN2和退缩最小的肿瘤可以从FOLFOX治疗中获益更多。

结论

CRT后ypII/III期的直肠癌患者接受FOLFOX辅助化疗可以改善DFS，亚组分析提供了关于可能获益患者的其他信息。

Abstract 3502

中国FOWARC研究：FOLFOX6联合或不联合放疗均无法改善患者PFS

FOWARC是来自我国中山大学附属第六医院汪建平教授和邓艳红教授的研究，在局部晚期直肠癌中比较FOLFOX6联合或不联合放疗和5-FU新辅助放化疗。该研究在2015年ASCO就已入选过口头报告，本次将公布主要终点3年无病生存率（DFS）。

研究内容

共入组495名II/III期的直肠癌患者，三个干预组分别为5-Fu+放疗，mFOLFOX6+放疗，以及单纯mFOLFOX6。治疗方案见下图。

研究结果

局部复发率FU-RT组为10.0％，FOLFOX-RT组为8.5％，FOLFOX组为8.9％。

中位随访时间45.2个月，FU-RT组的3年DFS率为76.4±3.8％，FOLFOX-RT组为77.8±3.5％，FOLFOX组为75.7±3.6％（P = 0.961）。

FU-RT组3年OS率为93.7±2.2％，FOLFOX-RT组为92.0±2.3％，FOLFOX组为92.2±2.3％（P = 0.961）。

结论

无论是否联合放疗，FOLFOX并没有显着改善晚期直肠癌患者的DFS。不过，与标准FU-RT相比，单独FOLFOX似乎具有相同的局部复发率、3-DFS和3-OS。

Abstract 3504

RAS野生型CRC二线治疗，抗VEGF（R）和抗EGFR联合可进一步将疾病进展风险

对于RAS野生型CRC，抗VEGF（R）和EGFR抗体都有活性，但在未经选择的CRC患者中，两者组合并联合化疗似乎有害的。本研究旨在探索一线FOLFOX或CAPOX联合贝伐单抗（Bev）治疗后进展的RAS野生型CRC患者，二线伊立替康和西妥昔单抗（Cet）治疗中再加入抗VEGFR抗体雷莫芦单抗是否能进一步提高疗效

研究内容

随机接受至每两周接受IC（180mg / m 2和500mg / m 2）或ICR（R = 8mg / kg）治疗。在随机分配了35例患者后，中期分析显示ICR组神经毒性严重，因此研究设立了改良的ICR组（150 mg / m2,400 mg / m2和6 mg / kg）。最终入组102例可评估患者，检验效能为85％，预计中位PFS从4.5提高至7.65个月（p<0.15）。

研究结果

IC组与mICR组发生3-4级毒性：47％ vs 54％；腹泻：10 vs 15％;皮疹：13 vs 8％； 中性粒细胞减少： 9 vs 10％。

分层log-rank检验提示mICR组对比IC组的PFS的HR = 0.65（中位5.8个月; p = 0.068），满足p <0.15，达到主要终点。中位生存时间约为20.5个月。

结论

在选择的KRAS野生型CRC人群中，一线FOLFOX或CAPOX联合贝伐单抗（Bev）治疗失败的患者，在伊立替康和抗EGFR治疗中加入抗VEGFR抗体可以延长PFS，疗效与之前报道的其他抗VEGF药物二线治疗研究中PFS改善相似，支持抗VEGF和EGFR抗体在特定人群中联合应用。

Abstract 4000

4个月FOLFIRINOX+LV5FU2维持治疗在转移性胰腺癌行之有效

转移性胰腺癌（mPC）预后不良（5年OS]<5％）。之前的试验已经证明6个月化疗联合FOLFIRINOX治疗优于吉西他滨 ，代价是奥沙利铂累积神经毒性，不过通常是限制性的。这项随机II期临床试验旨在评估奥沙利铂间断使用和序贯替代策略在mPC中的疗效。

研究内容

患者随机接受6个月的FOLFIRINOX（A组），4个月的FOLFIRINOX，然后LV5FU2维持治疗，疾病进展时重新接受治疗（B组），每两个月顺序交替使用吉西他滨和FOLFIRI.3（C组）。主要终点是6m-PFS（H0：30％，H1：45％，Fleming设计），以便为未来的III期临床试验选择最佳治疗策略。

研究结果

共有273名患者（平均年龄63岁）入组（A：91; B：92; C：90）。

治疗的中位持续时间：A组5.1m，B组6.2m，C组4.4m。

发生3/4级神经毒性: A组中10％，B组中19％。

奥沙利铂中位数比例：A组83％，B组92％。

6m-PFS：A组47％，B组44％，C组34％。

4m客观缓解率：A组35％，B组41％，C组17％。

中位PFS：A组6.3m，B组5.7m，C组4.5m。

中位OS：A组10.1，B组11.2，C组7.3 m。

B中第一次维持治疗的中位时间为3.3 m（范围：0.03-22.6）。

结论

4个月的FOLFIRINOX，然后LV5FU2维持治疗的方案是行之有效的。维持治疗组严重神经毒性发生率较高，可能是因为奥沙利铂累积剂量较高。

Abstract 4003

Ramucirumab使HCC患者死亡风险降低29%

与一般HCC人群相比，晚期AFP升高的HCC患者预后较差，需要有效的，耐受性良好的治疗选择。VEGF和VEGFR2表达增加与HCC肿瘤中高AFP表达相关。 Ramucirumab（RAM）是一种人IgG1 mAb，可抑制VEGFR2的活化。

REACH-2旨在确认REACH研究中基线AFP≥400ng / mL的患者使用RAM治疗的益处。

研究内容

年龄≥18岁， BCLC C或B期、难治或不适合局部治疗、基线AFP≥400ng / mL、Child-Pugh A、ECOG PS 0或1的HCC患者，疾病进展或随访中，或对索拉非尼不耐受。

患者2：1随机分配静脉注射RAM 8 mg / kg或安慰剂（PL）Q2W加最佳支持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是总生存（OS）。次要终点包括每个RECIST v1.1的无进展生存（PFS），客观缓解率（ORR）和安全性。

共入组了292名患者。RAM治疗显着改善了OS（8.5个月vs7.3个月; HR = 0.710,95％CI 0.531-0.994; p = 0.0199）。 RAM显着改善PFS（中位PFS 2.8个月vs 1.6个月; HR 0.452; 95％CI 0.339-0.603; p <0.0001）。 两组ORR分别为4.6％和1.1％（p = .1156），疾病控制率（ORR +稳定疾病）为59.9％与38.9％（p = 0.0006）。

RAM组≥5％患者发生的≥3级不良事件是高血压（12.2％RAM，5.3％PL）和低钠血症（5.6％，0％）。

结论

REACH-2研究达到了主要终点， RAM治疗降低了AFP≥400ng / mL的HCC患者死亡风险（29％），带来显著生存获益。治疗耐受性良好，安全性与既往RAM单药治疗一致。 REACH-2是在生物标志物选择的HCC患者中进行的第一个阳性Ⅲ期研究。

LBA(Late-Breaking Abstract) 将在会议期间公布

LBA3503

摘要公布时间 6.5

A UNICANCER phase III trial of hyperthermic intra-peritoneal chemotherapy (HIPEC) for colorectal peritoneal carcinomatosis (PC): PRODIGE 7.

PRODIGE 7研究：热腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗结直肠癌腹膜转移的III期研究

LBA4001

摘要公布时间 6.4

Unicancer GI PRODIGE 24/CCTG PA.6 trial: A multicenter international randomized phase III trial of adjuvant mFOLFIRINOX versus gemcitabine (gem) in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinomas.

Unicancer GI PRODIGE 24 / CCTG PA.6试验：一项多中心国际III期随机试验，比较胰腺导管腺癌辅助治疗使用mFOLFIRINOX与吉西他滨（gem）的效果。

LBA4008

摘要公布时间 6.4

Chemoprevention of esophageal cancer with esomeprazole and aspirin therapy: Efficacy and safety in the phase III randomized factorial ASPECT trial.

一项随机III期试验，比较埃索美拉唑和阿司匹林预防食管癌。

LBA4002

摘要公布时间 6.4

Preoperative chemoradiotherapy versus immediate surgery for resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-1) : A randomized, controlled, multicenter phase III trial.

一项随机对照多中心III期试验，比较可切除和边缘可切除胰腺癌术前放化疗和即时手术。

1.2018 ASCO | 乳腺癌专场：靶向治疗卓有成效！

2.2018 ASCO | 肺癌研究32强大阅兵（上）——靶向治疗篇

3.2018 ASCO | 肺癌研究32强大阅兵（下）——免疫治疗篇