升级免疫系统对抗癌症,CAR-T疗法可以提供更安全，更有效的治疗

对于使用患者自身免疫系统这样有前途的未来，几乎没有癌症治疗。被称为嵌合抗原受体T细胞治疗或CAR-T，这种治疗方法使用重新设计的杀伤T细胞攻击癌细胞，但也会造成潜在的致命副作用。现在，助理教授Wilson Wong（BME）领导的研究为打开这种疗法打开了一扇门，使其更加安全和有效。

这项研究 - 由研究生Joon Hwan Cho和麻省理工学院的Jim Collins教授共同撰写 - 发表在Cell杂志上。Wong认为目前的CAR-T系统有三大缺陷：目标特异性; 回应力度; 缺乏适应能力，这本质上是复发的问题。“我们的系统有能力解决这三个问题，”Wong说。

传统的CAR-T是为特定患者治疗一种特定类型的癌细胞而设计的一种治疗方法。新的精制系统 - 被称为分裂，通用和可编程（SUPRA）CAR-T--可以连续改变，以针对不同类型的癌细胞，打开和关闭，整体提供比当前治疗更精细调整的治疗方案。

Wong说：“我没有将CAR-T想象成能够杀死癌症的工程细胞，而是将它看作是一种抗体，可以与它一起扼杀杀伤性T细胞。“令人惊讶的是，一旦CAR T细胞结合并激活，它将招募更多的T细胞并复制自身，药物不会这样做。”

这种压倒性的免疫反应也是导致严重副作用的原因。并且在药物治疗方面取得了进展，通过阻断不必要的免疫应答部分来减轻这些副作用，同时仍允许CAR-T攻击癌细胞。而更多的癌细胞意味着更强的免疫反应。但SUPRA CAR-T系统会让医生在整个治疗过程中失效，以防副作用变得太严重。

原来的CAR-T可以与一部手机的充电器进行比较 - 一个只允许连接一个设备; SUPRA CAR-T可以与两个AC适配器进行比较，这两个AC适配器允许多个可自定义的附件，可随时移除和交换。使SUPRA CAR-T独一无二的三个特征都是由这种以两种方式将系统分成两部分的能力所驱动的。尽管这三个特征在新CAR-T系统的开发中并不是全新的，但它们在一个系统中的组合是。

正常的免疫系统要求T细胞在攻击入侵者细胞之前感知两个目标，而SUPRA CAR-T以相同的方式工作。在SUPRA CAR-T攻击癌细胞之前，它需要感觉两个靶标都存在于细胞中。如果将雷电电缆和Micro USB电缆插入适配器，则两个设备都需要连接以激活杀手T细胞响应。如果只有一个存在，系统不会被激活。

SUPRA CAR-T还将系统目标感应部分的T-细胞 - 适配器从电缆中分离出来。癌细胞上的目标被称为抗原，无论选择哪种抗原，都可以通过CAR T细胞上的抗体找到。新系统将T细胞从抗体中分离出来，并允许切换靶标; 从适配器拔下防雷电缆并插入不同的充电电缆。

切换目标的能力可以防止患者复发。癌细胞很聪明，当它们在接触到T细胞后会突变，不再显示目标。SUPRA CAR-T系统允许T细胞通过简单地向患者注射新一批抗体来攻击新靶标，而不必重新设计T细胞，这是治疗中最昂贵的部分。

这种分离系统产生的第三个特点是能够精确调整T细胞反应的活性，从而有助于减轻以前CAR-T系统的危险副作用。通过引入可阻断T细胞和抗体结合的第三种成分，可使SUPRA CAR-T系统失活。失活水平可以通过选择第三种成分与抗体结合的强度来调节。

展望未来，Wong希望CAR-T能够成为能够显着提高患者生活质量的癌症的一线治疗手段。他也看到它变得更加。“我认为这是一个被欺骗的细胞，”他说。“我们需要一些现成的产品，这样我们就不必为每一位病人做好准备，这样会降低成本，并且具有打开或关闭的功能，我们也希望它能够制造出来它可能需要的某些蛋白质 - 例如咀嚼肿瘤固体边界的蛋白质，大量的传感器，大量的开关，所有这些铃铛和哨子都是非常聪明的细胞。“