肺癌新药：一代更比一代强

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这两天注意到一个好玩的事情，就是发现搞新药研究的人都有点傻。为什么这么说？

你看，非小细胞肺癌，有几个EGFR突变的靶向药，比如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，患者本来吃得好好的，美国FDA突然批准了一个泰瑞沙，说是可以一线使用来治疗发生转移的非小细胞肺癌，直接取代前面几个药物。

前面那几个药物属于第一代的EGFR 靶向药，泰瑞沙，也就是坊间熟知的AZD9291，属于第三代靶向药。三代和一代之间本来还有一个二代，结果泰瑞沙这车开得有点猛，因为效果比较好，在中国超车超在了二代之前上市。看现在的样子，要把一代药的车也超掉。

所以有人想不通了，比如说这吉非替尼和泰瑞沙都是同一个公司生产的，吉非替尼还没卖几年呢，自己把自己的产品干掉，累不累啊？

你再看看，中国的药酒，可以轻轻松松占领市场二百多年，哪怕经历战乱，只要秘方没有全被战火烧掉，就能申请一个非物质文化遗产。在这里，年纪不是包袱，反而是一种资产，而且在资产和好药酒之间，只缺一个电视屏幕。

相比之下，现代的新药浪打浪，前浪死在后浪上，做新药的人和公司不但累，而且傻！

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其实这里涉及到了两种不同的商业模式，一种是靠文化吃饭，而另外一种是靠创新吃饭。在靠创新吃饭的模式里，如果不创个新把自己的旧饭碗砸掉，别人也会来砸。

以泰瑞沙为例，阿斯利康虽然有之前的吉非替尼（易瑞沙），但是市场上还有竞争者厄洛替尼，在中国甚至有国产的埃克替尼，等专利过期之后还有无数的仿制药出来，独领风骚不但到不了几百年，连几十年都不可能。

唯一能够胜出的机会，就是做出一个更好的饭碗，不但把自己旧饭碗砸掉，也把竞争者的饭碗砸掉。

这是一个良性的竞争，因为给患者带来了实际的好处，这点最重要。

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三代靶向药比一代有多好，其实我们前面已经报道过。如今FDA批准泰瑞沙作为一线治疗，只是一个意料之中的事，根据就是之前报道过的三期临床试验FLAURA的结果。

在这个名为FLAURA的三期临床试验中，泰瑞沙治疗组中位无进展生存期达到18.9个月，而一代EGFR靶向药物组（易瑞沙、特罗凯）只有10.2个月，泰瑞沙把这个指标几乎延长了一倍。此外，泰瑞沙把中位持续缓解时间也提高了一倍，一代药只有8.5个月，而泰瑞沙有17.2个月。对于脑转移，泰瑞沙也有更好的效果。

不但效果好，泰瑞沙的安全性也更好：使用一代EGFR抑制剂的有 44.8%的人曾出现≥3级（比较严重）的不良反应，有18.1%因此中止治疗；相比之下，使用泰瑞沙的患者只有 33.7% 曾出现≥3级的不良反应，有 13.3% 中止治疗。不过，EGFR靶向药的这些副作用，主要也就是腹泻、皮肤上的反应，跟化疗药物比起来还是舒服多了。对于皮肤反应，一代药是皮疹，而泰瑞沙这方面的副作用已经减少，主要问题变成了皮肤干燥。此外，泰瑞沙对肝的副作用也减少了。

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FLAURA临床试验的结果在去年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上报道之后，泰瑞沙已经成为一线治疗的方案写入了NCCN非小细胞肺癌的治疗指南之中，所以被FDA批准已经基本没有悬念。

不过，这是在美国。在中国，泰瑞沙还没有成为一线治疗方案，但是这不见得是件坏事，因为目前进入医保的一代靶向药已经很便宜了，甚至比化疗还便宜。

对于产生一代靶向药耐药性的患者，如果EGFR有T790M突变，那泰瑞沙就是一个非常好的药。然而更好的是，泰瑞沙的价格越来越便宜了。

我们前面介绍过一个跟泰瑞沙相关的保险，可以减少患者的经济负担。

同时，在中国，已经有部分省市，让泰瑞沙走进了医保。

所以，患者只需要挺住，让药企去良性竞争，就会等到更便宜的药、更好的药。

这是最坏的时代，也是最好的时代。

延伸阅读：

关于肺癌：

（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。）