[抗癌突破]--涵盖33种癌症的万人研究确定300多种诱癌基因！

清明小长假，北京迎来了憋了一冬天的第一场雪，让这个春天的假期完全笼罩在冬天般的寒冷里。小编因为怕冷也没有出门游玩，而是在家里恶补抗癌知识，这几天的癌症治疗知识真的充实了之前空空的头脑，学海无涯，抗癌之路漫漫，小编一直在您身边，致力于把最新最前沿的抗癌资讯提供给您，千万不要错过，每一期都会让您有不同的收获！

1、肺癌大牛吴一龙解答ROS1阳性肺癌临床试验可喜结果！

在127例ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂II期试验中，克唑替尼（Xalkori）达到了72％的总缓解率和近16个月的中位无进展生存期（PFS）。

酪氨酸激酶抑制剂治疗127例患者中91例（71.7％）的有客观反应，其中包括17例（13.4％）完全缓解和74例（58.3％）部分缓解。中位无进展生存期为15.9个月，中位反应持续时间为19.7个月。在数据截止时，45名患者（35.4％）仍在追踪PFS。

第一作者，中国广州肺癌研究所吴一龙博士表示：Crizotinib在东亚患有ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的患者中提供了有意义的临床益处，具有持久的临床反应并改善了生活质量和症状负担。

第二阶段，开放标签的试验招募了在中国，日本，韩国和台湾的37个地点的患者。该研究于2013年9月开始，并于2016年7月截止。患者具有ROS-1阳性的晚期NSCLC，并且已经接受3行或更少的前系统治疗。患者口服克唑替尼的起始剂量为250mg，每日两次，连续28天。继续治疗直至疾病进展，不可接受的毒性或退出。根据研究者的判断，如果患者有持续的临床获益，患者可以继续治疗。

中位随访时间为总生存期（OS）为21.4个月。中位OS为32.5个月，但研究者认为OS数据尚未成熟，因为59.8％的患者仍处于治疗状态。生存概率在6个月时为92.0％，在12个月时为83.1％。

这两个前期阶段样本量较小，但克唑替尼治疗ROS-1阳性肺癌患者表现出了良好的应答效果，我们共同期待后续大型研究的可喜数据结果。

2、科学家创建一种数学模型可以预测化疗效果！

数学模型可以预测癌细胞如何应对不同的化疗方案的？换句话说，应该使用连续低剂量药物治疗快速增长的肿瘤（如脑癌），还是定期给予高剂量的药物？Paul Newton教授团队开发了一种工具，可以预测癌症患者的最佳疗程。该方法超越了以前的数学模型能够通过应用进化信息和使用基于细胞的数据。

传统上，为了减少和消除潜在的肿瘤，给予患者化疗药物和针对所有癌细胞的方案。他们接受这种药物直到肿瘤消失为止，通常每两三周一次的高剂量 - 也称为最大耐受剂量或MTD，但有时通过低剂量连续治疗计划，即低剂量或LDM。起初肿瘤会萎缩，然而肿瘤还是会再生，这种复发的原因是由于肿瘤本身的组成。这是一大堆不同种类的癌细胞，都以不同的增长速度竞争。

在化疗药物已经消除足够多癌细胞之后，其他存活的细胞对该药物具有抗性，并且对空间和营养物质的竞争更少。这些耐药细胞从竞争中释放出来，可以随意自由生长和分裂，因此下一轮化疗的效果会差得多。

当你进行活组织检查或者对病人的肿瘤进行成像时，你不能总是计算耐药细胞的数量或者判断哪些细胞会耐药。制定数学模型的要点之一是预测诊所不能直接监测的事情。通过调度和不同药物浓度的所有可能组合进行循环，创建了一个直方图，说明在不同情况下最可能的好处。但是这一技术应用于临床还需要一定的时间来进行临床试验。

3、白血病化疗可能造成神经认知风险！

来自田纳西州孟菲斯圣裘德儿童研究医院的Yin Ting Cheung博士及其同事在诊断和癌症治疗期间检查脑损伤的脑脊液（CSF）生物标志物的浓度，以评估长期235例急性淋巴细胞白血病患者的神经认知结果（男性51.1％，诊断时平均年龄为6.8岁，自2000年6月1日至2010年10月31日治疗，随访于2014年10月21日完成）。

研究人员发现髓鞘碱性蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白水平在基线和巩固时均升高。鞘内注射次数与巩固时神经生长因子水平增加呈正相关。相关因素还包括：胶质纤维酸性蛋白、髓磷脂碱性蛋和总tau水平的增加与白质脑病的风险增加和诊断5年后额叶白质表观扩散系数。整合时tau总量增加与注意力减退之间也存在相关性。

在急性淋巴细胞白血病的诊断中可能存在胶质细胞损伤，神经元损伤与鞘内化疗相关。脑脊液生物标志物可能有助于鉴定具有较差神经系统风险的个体，特别是对遗传易感性差的脑功能患者。

4、FDA批准rucaparib用于治疗复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌！

2018年4月6日，FDA批准了一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂鲁卡帕尼rucaparib（Rubraca®，Clovis Oncology Inc.），用于维持治疗对铂类化疗有完全或部分反应的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

该批准基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验ARIEL3（NCT01968213），共561例复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者接受过至少两次铂类治疗并且对最近的铂类化疗有完全或部分反应。患者被随机分配（2：1）至每日两次（n = 372）或安慰剂（n = 189）口服600mg鲁卡帕尼，一直治疗至疾病进展或不可接受的毒性。

用新一代测序法检测肿瘤组织样品以确定DNA是否BRCA突变（tBRCA）。该测试还用于确定基因组杂合性丢失（LOH）的百分比。阳性同源重组缺陷（HRD）状态定义为tBRCA阳性和/或LOH高。对以下三组患者进行分析：所有患者、HRD亚组和tBRCA亚组。

与安慰剂相比，ARIEL3均显示统计学显着改善，所有患者组中位无进展生存期（PFS）为10.8 vs 5.4个月，HRD亚组中位PFS 为13.6 vs 5.4个月，而在tBRCA亚组中位PFS为16.6 vs 5.4个月。最常见的不良反应包括恶心，疲劳（包括虚弱），腹痛/腹胀，皮疹，味觉障碍，贫血，ALT / AST升高，便秘，呕吐，腹泻，血小板减少症，鼻咽炎/ URI，口腔炎，食欲下降和嗜中性白细胞减少症。

FDA还同时批准补充诊断试验FoundationFocusTM CDx BRCA LOH用于肿瘤样本以确定HRD状态。

推荐的rucaparib剂量为600 mg（300 mg两片），每天口服两次空腹或不空腹均可。

5、性格与肿瘤发生有很大相关性！

癌症患者通常具有某些性格特点，如：被动、过于服从、缺少主见、回避冲突、压抑情感、依赖感强。Temoshok把这类性格称作C型性格（C代表癌症cancer的首字母，表明是易患癌症的高危性格）。

研究的数据显示，C型性格的人肿瘤发病率比普通人群高出三倍。C型性格的人表面上看起来不会发火，跟别人在一起的时候都是和颜悦色，但实际上他们的内心有很多负面情绪，只是没有办法释放出来，于是压抑在心底。在面对人际矛盾和冲突的时候，他们宁愿退缩。C型性格的人，如果遭遇负性的生活事件，诸如亲人去世、遭遇重大伤病、经济困难的时候，悲观抑郁的情绪通常挥之不去。

负性生活事件本身也是诱发癌症的另一重要因素。根据我国《心理社会因素与恶性肿瘤发病的相关研究》，通过生活事件量表（Life Event Scale，LES）对肿瘤患者和一般人在近三年来的生活事件进行测量，发现恶性肿瘤组在三年中平均的负性生活事件频数为6.14，刺激量为16.06。而同期正常组的数值则仅为3.53和8.73（数值越高表明负性事件越多，受到的情绪刺激越大）。

在恶性肿瘤组中，出现频率最高的五种负性生活事件分别为：家庭成员重伤或重病（33.4%）、家庭成员死亡（26.7%）、子女管理教育问题（25.0%）、家庭经济困难（21.3%）、夫妻感情不和（13.5%）。

生活事件不仅影响癌症的发生，也会影响癌症的预后。美国康奈尔大学的Miller教授发现，那些已经存活15-20年的癌症患者如果突然复发，通常是在复发前的6-18个月里发生了严重的情绪应激事件。

6、涵盖33种癌症的万人研究确定300多种诱癌基因！

圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家和其他机构已经完成了来自11,000多个患者肿瘤的基因测序和分析，跨越33种癌症 - 癌症基因组图谱（TCGA）项目的所有部分，由国家癌症研究所和国家人类基因组研究所。

TCGA领先科学家李丁博士说，共确定了约300个驱动肿瘤生长的基因。所分析的肿瘤中仅有一半以上携带了有获批靶向药的基因突变。我们分析了10,000个肿瘤，遗传突变导致癌症和随着年龄增长而累积的遗传错误会增加患癌症的风险，这是对33种主要癌症遗传背后机制的第一个总结。

过去十年的基因组研究表明，癌症是基因错误的疾病，而不是特定的器官。分析表明，癌症的遗传错误导致特定的分子特征，可以指导治疗。不是起源器官，我们现在可以使用分子特征来鉴定癌症的起源细胞，哪些基因被打开，并将我们带入特定的细胞类型，例如，肺癌，膀胱癌、子宫颈癌和头颈部肿瘤中可能出现鳞状细胞癌。传统上将这些部位的癌症作为完全不同的疾病进行治疗，但是如果这些癌症有相同的基因突变，可以同等治疗。

在癌症治疗中，基因检测处于不可替代的地位，实现精准治疗全靠基因检测，若想获得最佳治疗方案，必须要进行基因检测，而不是盲目用药。全球肿瘤医生网与国内外多家基因检测公司合作，服务全国癌症患者，帮助找到最佳治疗方案，具体详情可以咨询400-666-7998，或登录全球肿瘤医生网。

参考资料：

https://www.onclive.com/web-exclusives/crizotinib-demonstrates-durable-activity-in-ros1-nsclc

https://medicalxpress.com/news/2018-04-mathematical-chemotherapy.html

https://medicalxpress.com/news/2018-04-leukemia-treatment-pose-neurocognitive.html

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm603997.htm

http://www.xinli001.com/info/100316444

https://medicalxpress.com/news/2018-04-major-milestone-effort-id-cancers.html

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